2) агенезии почки
3) кист в почках (+)
4) острой почечной недостаточности
Синдром Цельвегера представляет собой наиболее тяжёлую форму расстройства биогенеза пероксисом и наследуется аутосомно-рецессивно вследствие биаллельных патогенных вариантов генов PEX. Для заболевания характерен цереброгепаторенальный фенотип: выраженная неонатальная гипотония, судороги, нарушения миграции нейронов, печёночная дисфункция и структурные изменения почек. Типичным почечным проявлением служат множественные мелкие кортикальные или субкортикальные кисты, иногда имеющие гломерулокистозное строение.
Дефект пероксисом нарушает β-окисление жирных кислот с очень длинной цепью, обмен фитановой кислоты, образование плазмалогенов и синтез первичных желчных кислот. Накопление токсичных метаболитов и недостаток важных мембранных липидов повреждают развивающиеся ткани и нарушают морфогенез почечных канальцев и клубочков, что способствует формированию кист. Почечно-тубулярный ацидоз, агенезия почки и острая почечная недостаточность могут встречаться при различных заболеваниях, но не являются наиболее характерной врождённой почечной аномалией тяжёлого варианта спектра Цельвегера.
| Заболевание или состояние | Характер поражения почек | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|
| Синдром Цельвегера | Мелкие двусторонние кортикальные или субкортикальные кисты | Начало в неонатальном периоде, тяжёлая гипотония, судороги, печёночная дисфункция, хондродисплазия пунктата, повышение жирных кислот с очень длинной цепью, варианты генов PEX |
| Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек | Кистозное расширение собирательных трубочек, увеличение и повышение эхогенности обеих почек | Врождённый фиброз печени, портальная гипертензия, патогенные варианты PKHD1 |
| Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек | Множественные кортикальные и мозговые кисты с постепенным увеличением почек | Чаще более позднее начало, семейный анамнез, возможны кисты печени и внутричерепные аневризмы, варианты PKD1 или PKD2 |
| Нефронофтиз | Небольшие кисты преимущественно на кортикомедуллярной границе | Полиурия, полидипсия, снижение концентрационной функции почек и постепенное развитие хронической болезни почек |
| Мультикистозная дисплазия почки | Замещение паренхимы множественными кистами, обычно с односторонним поражением | Почка часто нефункционирующая; отсутствует характерное сочетание неврологических, печёночных и скелетных проявлений пероксисомной болезни |
| Дистальный почечно-тубулярный ацидоз | Возможны нефрокальциноз и нефролитиаз, но множественные кортикальные кисты нехарактерны | Гиперхлоремический метаболический ацидоз с нормальным анионным интервалом и неспособность снизить pH мочи |
Обнаружение почечных кист у новорождённого приобретает диагностическое значение только в сочетании с системными признаками пероксисомной недостаточности. Лабораторное подтверждение включает определение жирных кислот с очень длинной цепью, плазмалогенов и промежуточных метаболитов синтеза желчных кислот. Окончательный диагноз устанавливают молекулярно-генетическим исследованием с выявлением биаллельных патогенных вариантов соответствующего гена PEX. Лечение носит преимущественно поддерживающий характер и направлено на коррекцию нарушений питания, судорог, холестаза, коагулопатии и других органных осложнений.