2) 3
3) 2
4) 4
При спинальной мышечной атрофии, связанной с патогенными вариантами гена SMN1, выделяют 5 клинических вариантов: 0, I, II, III и IV. Такая классификация основана преимущественно на возрасте дебюта заболевания и максимальных двигательных навыках, достигнутых пациентом. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и обусловлено дефицитом белка SMN, необходимого для выживания α-мотонейронов передних рогов спинного мозга.
Вариант 0 начинается внутриутробно или в первые дни жизни, вариант I — в первые 6 месяцев, вариант II — обычно в возрасте 6–18 месяцев, вариант III — после 18 месяцев, а вариант IV проявляется во взрослом возрасте. Наиболее тяжёлые формы характеризуются выраженной гипотонией, симметричной проксимальной мышечной слабостью, фасцикуляциями языка, арефлексией и ранней дыхательной недостаточностью; интеллект и чувствительность, как правило, сохранены. Ключевым прогностическим модификатором является число копий гена SMN2: большее их количество обычно связано с более поздним началом и менее тяжёлым течением.
Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием: выявлением биаллельных патогенных вариантов SMN1, чаще всего гомозиготной делеции экзона 7. Электронейромиография выявляет признаки хронического поражения нижнего мотонейрона, но не заменяет генетическую диагностику. Таким образом, правильным является ответ 5 , поскольку учитывается полный клинический спектр от пренатальной формы 0 до взрослой формы IV.
| Вариант СМА | Обычно возраст дебюта | Максимальный двигательный навык | Характерные особенности |
|---|---|---|---|
| 0 | Внутриутробно или в первые дни жизни | Самостоятельное сидение не формируется | Снижение шевелений плода, выраженная гипотония, тяжёлая дыхательная недостаточность с неонатального периода |
| I | До 6 месяцев | Не сидит самостоятельно | Тяжёлая генерализованная слабость, бульбарные нарушения, гиповентиляция; без терапии быстро прогрессирует |
| II | Примерно 6–18 месяцев | Сидит самостоятельно, но обычно не ходит | Проксимальная слабость, контрактуры, сколиоз и хроническая дыхательная недостаточность различной степени |
| III | После 18 месяцев, в детстве или подростковом возрасте | Ходит самостоятельно | Постепенно нарастающая слабость, трудности при беге и подъёме по лестнице; утрата ходьбы возможна при тяжёлом течении |
| IV | Во взрослом возрасте | Ходьба сохраняется длительно | Медленно прогрессирующая преимущественно проксимальная слабость при относительно сохранной функции дыхания |
Современная классификация имеет клинический характер, поэтому границы между вариантами могут быть условными, а течение — существенно различаться у разных пациентов. Раннее выявление заболевания важно для своевременного назначения терапии, направленной на увеличение продукции функционального белка SMN, включая препараты, воздействующие на SMN2, и генозаместительное лечение. Обязательны также респираторная поддержка, нутритивная коррекция, профилактика контрактур и ортопедическое наблюдение.