2) PLOD1
3) ADAMTS2 (+)
4) COL1A1
Кожный, или дерматоспараксисный, тип синдрома Элерса—Данло (dEDS) обусловлен патогенными биаллельными вариантами гена ADAMTS2. Этот ген кодирует проколлаген-I-N-протеиназу — фермент, отщепляющий N-концевые пропептиды от проколлагена I. При недостаточности фермента нарушается созревание коллагена и формирование нормальных коллагеновых фибрилл, что приводит к выраженной механической несостоятельности кожи и соединительной ткани.
Клинически характерны крайне выраженная ранимость кожи, образование обширных кровоподтёков и разрывов при минимальной травме, мягкая дряблая кожа с избытком складок, замедленное заживление ран и склонность к грыжам. Для подтверждения диагноза используют молекулярно-генетическое исследование с выявлением патогенных вариантов ADAMTS2; при необходимости учитывают характерные ультраструктурные изменения коллагеновых фибрилл. Мутации COL5A1 типичны преимущественно для классического типа синдрома Элерса—Данло, PLOD1 — для кифосколиотического типа, а COL1A1 чаще связан с несовершенным остеогенезом.
| Состояние | Основной ген | Молекулярный механизм | Дифференциально-диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Дерматоспараксисный (кожный) тип ЭДС | ADAMTS2 | Дефект проколлаген-I-N-протеиназы и отщепления N-концевого пропептида проколлагена I | Крайняя хрупкость кожи, выраженная дряблость и избыток кожи, крупные кровоподтёки, грыжи; обычно аутосомно-рецессивное наследование |
| Классический тип ЭДС | COL5A1, реже COL5A2 | Нарушение структуры коллагена V и регуляции формирования коллагеновых фибрилл | Гиперрастяжимость кожи, атрофические рубцы, генерализованная гипермобильность суставов; чаще аутосомно-доминантное наследование |
| Кифосколиотический тип ЭДС | PLOD1 | Недостаточность лизилгидроксилазы 1 и нарушение созревания поперечных сшивок коллагена | Врожденная мышечная гипотония, прогрессирующий кифосколиоз, гипермобильность суставов, гиперрастяжимость кожи |
| Сосудистый тип ЭДС | COL3A1 | Дефект коллагена III типа | Хрупкость артерий и внутренних органов, спонтанные сосудистые или кишечные разрывы, тонкая полупрозрачная кожа; кожные проявления менее специфичны |
| Несовершенный остеогенез | COL1A1, COL1A2 | Количественный или качественный дефект коллагена I типа | Переломы при минимальной травме, голубые склеры, деформации костей, иногда dentinogenesis imperfecta; выраженная кожная хрупкость не является ведущим признаком |
Таким образом, связь кожного типа синдрома Элерса—Данло с ADAMTS2 определяется нарушением процессинга проколлагена I, а не первичным дефектом его α-цепей. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, поэтому для подтверждения обычно выявляют патогенные варианты в обеих аллелях гена. Ведение включает профилактику травм, бережное хирургическое ушивание ран, коррекцию грыж и генетическое консультирование семьи.