2) гликогенозе III типа (+)
3) несовершенном остеогенезе
4) галактоземии 1 типа
Гликогеноз III типа (болезнь Кори—Форбса) обусловлен аутосомно-рецессивными патогенными вариантами гена AGL, кодирующего фермент дегидрирования гликогена. При его дефиците образуется аномальный разветвлённый гликоген с наружными предельными цепями, который накапливается в печени, скелетных и сердечной мышцах. Особенно характерна мышечная форма при варианте IIIa: развиваются прогрессирующая проксимальная мышечная слабость, непереносимость физической нагрузки, гипотония, повышение активности креатинкиназы и иногда гипертрофическая кардиомиопатия.
Для заболевания типично сочетание гепатомегалии, кетотической гипогликемии натощак, гипертрансаминаземии и мышечного синдрома; выраженность проявлений варьирует. При типе IIIb поражение преимущественно ограничено печенью, тогда как при IIIa вовлекаются мышцы, что и объясняет наличие прогрессирующей миопатии. Диагноз подтверждают выявлением двух патогенных вариантов в AGL, а при необходимости — определением активности фермента или исследованием биоптата с обнаружением накопления гликогена.
| Заболевание | Основной генетический дефект | Ведущий клинический профиль | Признаки, позволяющие оценить мышечное поражение |
|---|---|---|---|
| Гликогеноз III типа | Дефицит дебранчинг-фермента, варианты в AGL | Гепатомегалия, кетотическая гипогликемия, гипертрансаминаземия | Проксимальная прогрессирующая миопатия, повышение КФК, возможная кардиомиопатия; особенно характерно для IIIa |
| Муковисцидоз | Дефекты трансмембранного регулятора CFTR | Хроническая бронхолёгочная инфекция, панкреатическая недостаточность, мальабсорбция | Мышечная слабость может быть вторичной при истощении, воспалении или дефиците витамина D, но первичная прогрессирующая миопатия не является типичным признаком |
| Несовершенный остеогенез | Чаще варианты в COL1A1 или COL1A2 | Нарушение синтеза коллагена I типа, переломы, деформации костей, голубые склеры | Слабость обусловлена костно-суставными нарушениями и гиподинамией, а не накоплением субстрата в мышечных волокнах |
| Галактоземия I типа | Дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, варианты в GALT | Неонатальная желтуха, печёночная недостаточность, катаракта, риск сепсиса E. coli | Возможны неврологические последствия и задержка развития, но характерная прогрессирующая миопатия отсутствует |
| Гликогеноз II типа, болезнь Помпе | Дефицит лизосомной кислой α-глюкозидазы, варианты в GAA | Лизосомное накопление гликогена в мышцах и сердце | Выраженная гипотония, дыхательная недостаточность и кардиомиопатия; важный дифференциальный диагноз, подтверждается активностью кислой α-глюкозидазы |
| Гликогеноз V типа, болезнь Мак-Ардла | Дефицит мышечной гликогенфосфорилазы, варианты в PYGM | Нарушение распада гликогена в скелетных мышцах | Непереносимость нагрузки, болезненные мышечные спазмы и эпизоды рабдомиолиза, обычно без гепатомегалии и гипогликемии натощак |
При подозрении на гликогеноз III типа оценивают глюкозу и кетоновые тела, активность КФК и трансаминаз, размеры печени, функцию сердца и результаты молекулярно-генетического исследования. Ведение включает предупреждение длительного голодания, дробное питание с достаточным содержанием белка и применение медленно высвобождаемых углеводов, включая кукурузный крахмал. Необходимы регулярный контроль кардиомиопатии, мышечной функции и состояния печени. Семье показано генетическое консультирование с обсуждением аутосомно-рецессивного риска и обследования родственников.