2) мукополисахаридозов
3) несовершенного остеогенеза
4) болезни Вильсона ‒ Коновалова
Органические ацидурии — это группа наследственных болезней обмена веществ, обусловленных дефектами ферментов катаболизма аминокислот и нечетных жирных кислот. К ним относятся, в частности, пропионовая, метилмалоновая и изовалериановая ацидемии. При блоке метаболического пути накапливаются органические кислоты и их производные, оказывающие прямое нейротоксическое действие, нарушающие энергетический обмен и функцию митохондрий.
Дебют в первые дни или недели жизни часто провоцируется началом белкового питания и катаболическим стрессом. У ребенка появляются отказ от еды, повторная рвота, вялость, мышечная гипотония, угнетение сознания, судороги вплоть до комы. Типичными лабораторными признаками являются метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей, кетоз, гипераммониемия, иногда гипогликемия и лактатацидоз; диагноз подтверждают тандемной масс-спектрометрией ацилкарнитинов и газовой хроматографией с масс-спектрометрией органических кислот мочи.
Мукополисахаридозы обычно проявляются прогрессирующими скелетными, соматическими и неврологическими изменениями, а не острым токсико-метаболическим кризом в неонатальном периоде. Несовершенный остеогенез является преимущественно заболеванием коллагена I типа с переломами и деформациями костей. Болезнь Вильсона—Коновалова связана с нарушением транспорта меди и, как правило, манифестирует значительно позже; неонатальная метаболическая энцефалопатия для нее нехарактерна.
| Признак | Органические ацидурии | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Время дебюта | Первые дни или недели жизни, нередко после начала кормления | Раннее начало с быстрым ухудшением состояния указывает на наследственное нарушение обмена |
| Неврологические проявления | Летаргия, гипотония, рвота, судороги, угнетение сознания, кома | Формируются вследствие нейротоксичности метаболитов и энергетического дефицита |
| Кислотно-основное состояние | Метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей | Отражает накопление органических кислот; является важным скрининговым признаком |
| Дополнительные биохимические нарушения | Кетоз, гипераммониемия, гипогликемия, лактатацидоз | Сочетание признаков помогает отличать органические ацидурии от изолированных гипогликемий или первичной гипераммониемии |
| Специфическая диагностика | Профиль ацилкарнитинов в сухом пятне крови и органических кислот в моче | Позволяет предположить конкретный дефект и подтвердить его молекулярно-генетическим исследованием |
| Мукополисахаридозы | Прогрессирующая органомегалия, поражение костей, суставов и соединительной ткани | Обычно нет острого ацидотического кризиса в периоде новорожденности |
| Болезнь Вильсона—Коновалова | Накопление меди с поражением печени и нервной системы в более старшем возрасте | Не является типичной причиной неонатальной метаболической энцефалопатии |
При подозрении на органическую ацидурию требуется неотложное прекращение поступления белка на короткий срок, обеспечение достаточного поступления глюкозы для подавления катаболизма и коррекция ацидоза и электролитных нарушений. В зависимости от конкретного дефекта применяют L-карнитин, гидроксокобаламин при возможной метилмалоновой ацидемии и другие специализированные методы. В дальнейшем лечение включает индивидуальную гипопротеиновую диету, метаболическое наблюдение и профилактику катаболических состояний. Раннее выявление по неонатальному скринингу существенно снижает риск необратимого поражения мозга.