2) уровня гексозаминидазы А
3) уровня тирозина
4) количества щелочной фосфатазы
При подозрении на фенилкетонурию определяют концентрацию фенилаланина в крови. Заболевание обычно обусловлено аутосомно-рецессивным дефицитом фенилаланингидроксилазы — фермента, превращающего фенилаланин в тирозин. В результате фенилаланин и его патологические метаболиты накапливаются, оказывая нейротоксическое действие и вызывая задержку психомоторного развития, интеллектуальные нарушения, судороги, экзему и характерный мышиный запах.
Исследование выполняют в рамках неонатального скрининга по сухому пятну крови, а выявленное повышение подтверждают количественным анализом аминокислот плазмы. Стойкая концентрация фенилаланина выше 120 мкмоль/л свидетельствует о гиперфенилаланинемии; значения свыше 360 мкмоль/л обычно рассматриваются как показание к началу специализированной диетотерапии. Для уточнения причины дополнительно оценивают соотношение фенилаланина и тирозина, исследуют метаболиты тетрагидробиоптерина и при необходимости проводят молекулярно-генетическое исследование.
| Показатель или исследование | Типичные изменения | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Фенилаланин крови | Повышен, при классической форме обычно более 360 мкмоль/л | Основной биохимический критерий гиперфенилаланинемии и ключевой показатель для подтверждения заболевания |
| Тирозин крови | Нормальный или сниженный; иногда умеренно повышается вторично | Не является самостоятельным маркером фенилкетонурии; используется главным образом для оценки соотношения с фенилаланином |
| Соотношение фенилаланин/тирозин | Повышено вследствие блока превращения фенилаланина в тирозин | Помогает отличать гиперфенилаланинемию от некоторых транзиторных состояний и нарушений питания |
| Метаболиты тетрагидробиоптерина и активность DHPR | Могут быть изменены при дефектах обмена кофактора | Позволяют выявить редкие формы гиперфенилаланинемии, требующие иной или дополнительной терапии |
| Ген PAH | Выявляются патогенные варианты в обеих аллелях | Подтверждает молекулярную природу дефицита фенилаланингидроксилазы и уточняет генетическое консультирование |
| Гексозаминидаза A | Снижена при болезни Тея—Сакса | Исследование предназначено для диагностики другой лизосомной болезни накопления и не используется как основной тест при фенилкетонурии |
| Щелочная фосфатаза | Может изменяться при заболеваниях костей, печени и нарушениях минерального обмена | Неспецифический показатель, не отражающий дефект метаболизма фенилаланина |
Раннее выявление гиперфенилаланинемии принципиально важно, поскольку повреждение центральной нервной системы можно предотвратить при своевременном начале лечения. Основой терапии служит ограничение природного белка с использованием специальных смесей без фенилаланина, при этом обеспечивается достаточное поступление тирозина. У отдельных пациентов применяют сапроптерин — синтетический аналог тетрагидробиоптерина, если подтверждена чувствительность к нему. Контроль концентрации фенилаланина проводят регулярно на протяжении всей жизни, включая период беременности у женщин с фенилкетонурией.