2) Гольденхара
3) Дауна
4) Вольфа-Хиршхорна
Синдром Ленца (Lenz microphthalmia syndrome) — редкое Х-сцепленное заболевание, наиболее часто обусловленное патогенными вариантами гена BCOR. Продукт этого гена участвует в регуляции транскрипции и эмбриональном развитии, поэтому его нарушение приводит к множественным порокам формирования глаза, наружного уха и конечностей. Наиболее характерно сочетание односторонней или двусторонней микрофтальмии вплоть до истинной анофтальмии, деформированных или низко расположенных ушных раковин с аномалиями пальцев — клинодактилией, синдактилией, брахидактилией или полидактилией.
Диагноз устанавливают на основании характерного фенотипа с последующим молекулярно-генетическим подтверждением варианта в BCOR. У больных мужского пола заболевание обычно проявляется тяжелее; у гетерозиготных женщин возможны малосимптомные проявления вследствие вариабельной инактивации Х-хромосомы. В отличие от синдрома Гольденхара, для которого типичны окуло-аурикуло-вертебральные аномалии, гемифациальная гипоплазия и преаурикулярные образования, при синдроме Ленца именно микрофтальмия или анофтальмия сочетается с системными аномалиями пальцев.
| Синдром | Глазные признаки | Ушно-лицевые особенности | Аномалии конечностей и другие признаки | Генетическая основа и ключ к дифференциации |
|---|---|---|---|---|
| Ленца | Односторонняя или двусторонняя микрофтальмия, анофтальмия, колобома, иногда катаракта | Низко расположенные, малые или деформированные ушные раковины | Клинодактилия, синдактилия, брахидактилия, полидактилия; возможны пороки сердца, почек и мочеполовой системы | Чаще Х-сцепленное рецессивное заболевание; подтверждение патогенным вариантом BCOR |
| Гольденхара | Чаще эпибульбарный дермоид, липодермоид, реже колобома | Гемифациальная гипоплазия, преаурикулярные привески, атрезия или стеноз наружного слухового прохода | Позвоночные аномалии, асимметрия лица; выраженные множественные аномалии пальцев менее характерны | Окуло-аурикуло-вертебральный спектр; обычно спорадический, без единого специфического гена |
| Дауна | Эпикант, косой разрез глаз, пятна Брушфильда; микрофтальмия не является ведущим признаком | Низко расположенные уши, плоская переносица, характерный лицевой фенотип | Гипотония, брахидактилия, клинодактилия V пальца, поперечная ладонная складка, пороки сердца | Трисомия 21; диагноз подтверждается кариотипированием или хромосомным микроматричным анализом |
| Вольфа—Хиршхорна | Могут встречаться структурные аномалии глаз, но анофтальмия не является ведущим критерием | Шлем греческого воина : выступающая переносица, широко расставленные глаза, низко расположенные уши | Выраженная задержка роста и развития, судороги, гипотония, клинодактилия, гипоспадия | Делеция короткого плеча 4-й хромосомы, обычно de novo; подтверждение методом хромосомного микроматричного анализа |
| CHARGE-синдром | Типичнее колобома, а не истинная анофтальмия или выраженная микрофтальмия | Аномалии наружного уха, сенсоневральная тугоухость, возможная атрезия хоан | Пороки сердца, задержка полового развития, нарушения равновесия; специфические аномалии пальцев обычно отсутствуют | Чаще патогенный вариант CHD7; сочетание колобомы, атрезии хоан и нарушений слуха направляет диагностику |
При подозрении на синдром Ленца необходимы консультации офтальмолога, медицинского генетика, оториноларинголога и обследование органов мочевыделительной и сердечно-сосудистой систем. Молекулярное подтверждение важно для уточнения прогноза и оценки риска повторения в семье. Тактика лечения симптоматическая и мультидисциплинарная: коррекция зрительных нарушений, слухопротезирование, хирургическая коррекция пороков и реабилитация двигательных функций.