2) аутосомно-доминантному (+)
3) Х-сцепленному доминантному
4) Х-сцепленному рецессивному
Синдром Бругада относится преимущественно к заболеваниям с аутосомно-доминантным типом наследования. Наиболее изученная причина — патогенные варианты гена SCN5A, кодирующего α-субъединицу натриевого канала Nav1.5; нарушение натриевого тока изменяет проведение возбуждения и реполяризацию в правых отделах сердца, повышая риск желудочковых тахиаритмий и внезапной сердечной смерти. Реже заболевание связано с вариантами других генов, поэтому отсутствие мутации в SCN5A не исключает клинический диагноз.
Для аутосомно-доминантного наследования характерна передача заболевания от больного родителя детям независимо от пола; риск у каждого ребёнка носителя патогенного варианта обычно составляет 50%. Однако синдром отличается неполной, возраст- и пол-зависимой пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью: у носителей одной и той же мутации проявления могут отсутствовать либо варьировать от бессимптомного электрокардиографического фенотипа до фибрилляции желудочков. Поэтому отсутствие симптомов у родственника не исключает носительство.
Ключевой диагностический признак — ЭКГ-паттерн типа 1: подъём сегмента ST не менее 2 мм с последующим куполообразным снижением в правых грудных отведениях V1–V2, зарегистрированных в стандартных или высоких позициях. Такой паттерн может выявляться спонтанно или после фармакологической пробы с блокатором натриевых каналов, например ажмалином или флекаинидом; необходимо исключить структурные заболевания сердца, электролитные нарушения, ишемию и лекарственные воздействия, имитирующие синдром.
| Признак | Характеристика при синдроме Бругада |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный, с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью |
| Основной ген | SCN5A; патогенные варианты обычно приводят к снижению натриевого тока через Nav1.5 |
| Риск для потомства | При подтверждённом гетерозиготном варианте риск передачи каждому ребёнку составляет около 50%, независимо от пола |
| Типичный ЭКГ-фенотип | Паттерн типа 1: куполообразный подъём ST ≥2 мм в V1–V2, особенно при расположении отведений во 2–4-м межрёберьях |
| Провокационный тест | Фармакологическая проба с блокатором натриевых каналов может выявить скрытый тип 1; проводится только при наличии показаний и мониторинге |
| Клинические проявления | Синкопальные состояния, ночное агональное дыхание, полиморфная желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков; возможен бессимптомный вариант |
| Дифференциальная диагностика | Исключают острый коронарный синдром, мио-/перикардит, гиперкалиемию, лихорадку, действие лекарств и другие причины Brugada-подобной ЭКГ |
Генетическое обследование рекомендуется прежде всего при клинически обоснованном диагнозе и должно сопровождаться консультацией врача-генетика. Членам семьи первой степени родства показаны сбор анамнеза, ЭКГ и оценка риска; объём обследования определяется клинической ситуацией. Лечение высокого риска основано на предупреждении провоцирующих факторов, немедленном лечении лихорадки и при соответствующих показаниях имплантации кардиовертера-дефибриллятора. Антиаритмическая терапия и электрофизиологическая тактика подбираются индивидуально.