2) Y-сцепленным
3) аутосомно-доминантным
4) псевдоаутосомным (+)
Синдром Лери—Вейля обусловлен гаплонедостаточностью гена SHOX, расположенного в псевдоаутосомной области 1 (PAR1) коротких плеч хромосом X и Y. Этот ген участвует в регуляции роста костей, особенно в мезомелических сегментах конечностей. Поскольку SHOX присутствует на обеих половых хромосомах и обычно экспрессируется с обеих копий, его делеция или патогенный вариант приводят к заболеванию при наличии только одной функциональной копии.
Наследование называют псевдоаутосомно-доминантным: фенотип может передаваться от отца сыну, что невозможно для классических Х-сцепленных заболеваний, и наблюдается у лиц обоего пола. Клинически характерны мезомелическое укорочение конечностей, низкорослость и деформация Маделунга — нарушение конфигурации дистального отдела предплечья и лучезапястного сустава. Диагноз подтверждают выявлением делеции или патогенного варианта SHOX методом молекулярно-генетического исследования; при этом выраженность признаков может значительно варьировать даже внутри одной семьи.
| Критерий | Синдром Лери—Вейля | Синдром Тёрнера | Мезомелическая дисплазия Лангера |
|---|---|---|---|
| Генетическая основа | Гаплонедостаточность SHOX, чаще делеция в PAR1 | Полная или мозаичная моносомия X; возможна потеря одной копии SHOX | Биаллельные патогенные варианты SHOX |
| Тип наследования | Псевдоаутосомно-доминантный | Обычно de novo; семейное наследование нехарактерно | Аутосомно-рецессивный |
| Рост | Низкорослость, часто умеренная и непропорциональная | Выраженная низкорослость с характерными соматическими признаками | Тяжёлая низкорослость, часто с выраженной диспропорцией тела |
| Конечности | Мезомелическое укорочение предплечий и голеней | Возможны укорочение конечностей и лимфедема, но скелетный фенотип шире | Резкое укорочение средних сегментов конечностей, более тяжёлая дисплазия |
| Лучезапястная область | Типична деформация Маделунга, особенно в подростковом возрасте | Может встречаться, но не является ведущим диагностическим признаком | Деформации возможны, но сочетаются с тяжёлой мезомелией |
| Сопутствующие признаки | Обычно отсутствуют выраженные экстраскелетные аномалии | Дисгенезия гонад, пороки сердца и почек, характерный фенотип | Тяжёлая скелетная дисплазия, возможны микрогнатия и другие аномалии |
| Подтверждение | Исследование SHOX, рентгенография предплечий и лучезапястных суставов | Кариотипирование и молекулярное исследование хромосомы X | Секвенирование SHOX с подтверждением биаллельного варианта |
Псевдоаутосомный тип наследования объясняет возможность передачи синдрома по мужской линии и отсутствие строгой зависимости от пола. При выявлении синдрома целесообразно обследовать родственников первой степени, включая клинически малосимптомных лиц. В дифференциальной диагностике у девочек с низкорослостью необходимо исключать синдром Тёрнера с помощью кариотипирования. Лечение направлено на коррекцию роста и ортопедических осложнений; рекомбинантный гормон роста может применяться по показаниям, а деформация Маделунга требует наблюдения ортопеда и при выраженном нарушении функции — хирургической коррекции.