2) Х-сцепленному рецессивному
3) аутосомно-доминантному
4) митохондриальному (+)
Синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды) относится преимущественно к заболеваниям, обусловленным патогенными вариантами митохондриальной ДНК. Наиболее частая мутация — m.3243A>G в гене MT-TL1, кодирующем митохондриальную тРНК лейцина. Митохондриальная ДНК передаётся потомству главным образом через яйцеклетку, поэтому заболевание наследуется по материнской линии: больная женщина может передать вариант всем детям, тогда как больной мужчина обычно не передаёт его потомству.
Клиническая выраженность MELAS определяется гетероплазмией — сосуществованием мутантных и нормальных митохондриальных геномов, а также их тканевым распределением и порогом энергетического дефицита. Типичны инсультоподобные эпизоды до 40 лет, энцефалопатия с судорогами или когнитивным снижением, митохондриальная миопатия, лактацидоз, головная боль, рвота, тугоухость и сахарный диабет. Диагноз подтверждают выявлением патогенного варианта митохондриальной ДНК; дополнительное значение имеют повышенный уровень лактата и характерные изменения на МРТ — корковые очаги, не соответствующие бассейнам крупных сосудов.
| Признак | Митохондриальный тип наследования | Практическое значение при MELAS |
|---|---|---|
| Источник генетического дефекта | Митохондриальная ДНК, реже ядерные гены, участвующие в функции митохондрий | Наиболее характерен вариант m.3243A>G в MT-TL1 |
| Передача от матери | Матери могут передавать митохондриальный вариант сыновьям и дочерям | У всех детей возможен риск наследования, но клинические проявления выражены неодинаково |
| Передача от отца | Митохондриальная ДНК отца обычно не передаётся потомству | Больной мужчина, как правило, не передаёт MELAS детям |
| Гетероплазмия | В клетках присутствуют нормальные и мутантные митохондрии | Объясняет вариабельность симптомов, возраста дебюта и тяжести заболевания в одной семье |
| Ключевые клинические признаки | Мультисистемное поражение органов с высоким потреблением энергии | Инсультоподобные эпизоды, судороги, энцефалопатия, миопатия, лактацидоз, тугоухость |
| Диагностические ориентиры | Молекулярно-генетическое исследование митохондриальной ДНК и оценка энергетического обмена | Патогенный вариант, гиперлактатемия, миопатические изменения; отрицательный анализ крови не исключает диагноз из-за тканевой гетероплазмии |
| Отличие от ядерных типов наследования | Не соответствует классическому аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному распределению | Родословная характеризуется материнской передачей и вариабельной пенетрантностью, а не соотношениями Менделя |
Таким образом, правильная классификация MELAS — митохондриальный тип наследования. При медико-генетическом консультировании оценивают материнскую родословную, уровень гетероплазмии и возможное поражение нескольких органов. Для выявления мутации исследуют кровь, мочу или эпителий, а при низкой гетероплазмии могут потребоваться другие ткани, например мышца. Лечение преимущественно поддерживающее и включает контроль судорог, коррекцию метаболических нарушений, профилактику митохондриально токсичных препаратов и симптоматическую терапию поражённых органов.