2) Прадера – Вилли
3) Вольфрама
4) Альстрема (+)
Правильный ответ — синдром Альстрёма, редкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы цилиопатий, обусловленное патогенными вариантами гена ALMS1. Белок ALMS1 участвует в функционировании первичных ресничек, поэтому нарушение его синтеза приводит к сочетанному поражению фоторецепторов сетчатки, структур внутреннего уха и регуляции энергетического обмена. Типично раннее развитие конусо-палочковой дистрофии сетчатки с нистагмом, светобоязнью и прогрессирующим снижением зрения, а также нейросенсорной тугоухости.
Для синдрома характерны детское или подростковое ожирение, выраженная инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия и последующее развитие сахарного диабета 2-го типа. Дополнительными проявлениями могут быть дилатационная кардиомиопатия, стеатогепатит, хроническое поражение почек и гипогонадизм. Диагноз подтверждают выявлением двух патогенных вариантов ALMS1 в транс-положении; клиническое сочетание дистрофии сетчатки, ожирения, тугоухости и метаболических нарушений имеет важное диагностическое значение.
| Синдром | Генетическая основа | Поражение сетчатки | Метаболические признаки | Слух и нервная система | Ключевое отличие |
|---|---|---|---|---|---|
| Альстрёма | Аутосомно-рецессивные варианты ALMS1 | Конусо-палочковая дистрофия с прогрессирующей потерей зрения | Ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа, дислипидемия | Прогрессирующая нейросенсорная тугоухость | Сочетание ретинальной дистрофии, ожирения, тугоухости и диабета |
| Прадера—Вилли | Нарушение импринтинга в участке 15q11–q13 отцовского происхождения | Специфическая прогрессирующая ретинопатия не является ведущим признаком | Гиперфагия, ожирение, гипоталамические нарушения, гипогонадизм | Возможны задержка развития и когнитивные нарушения | Отсутствует типичная комбинация дистрофии сетчатки и нейросенсорной тугоухости |
| Вольфрама | Чаще варианты WFS1, аутосомно-рецессивное наследование | Оптическая атрофия, а не первичная конусо-палочковая дистрофия | Ранний несахарный и сахарный диабет, обычно без характерного ожирения | Нейросенсорная тугоухость, поражение зрительных нервов | Комбинация DIDMOAD: diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy, deafness |
| Смита—Лемли—Опитца | Аутосомно-рецессивные варианты DHCR7, нарушение синтеза холестерина | Ретинальная дистрофия не является определяющим проявлением | Возможны нарушения питания и роста, но не типичный диабетический фенотип | Интеллектуальные нарушения, гипотония, врождённые аномалии | Характерны множественные пороки развития и низкий уровень холестерина |
| Наследование синдрома Альстрёма | Больные получают патогенный вариант ALMS1 от обоих родителей | Фенотип может начинаться в младенчестве или раннем детстве | Метаболические нарушения прогрессируют с возрастом | Тугоухость обычно нарастает постепенно | При наличии больного ребёнка риск для каждой беременности родителей-носителей составляет 25% |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое исследование ALMS1 | Офтальмологическое обследование, электроретинография, ОКТ | Глюкоза, HbA1c, липидограмма, оценка функции печени и почек | Тональная аудиометрия и оценка слуха в динамике | Генетический результат интерпретируют вместе с клиническим фенотипом |
В дифференциальной диагностике важно отличать синдром Альстрёма от синдрома Вольфрама: при Вольфраме ведущими являются оптическая атрофия и несахарный диабет, тогда как при Альстрёме — дистрофия фоторецепторов и ожирение с инсулинорезистентностью. Ведение пациентов включает регулярный контроль зрения и слуха, массы тела, углеводного и липидного обмена, сердечной, печёночной и почечной функции. Лечение является преимущественно симптоматическим и мультидисциплинарным, а генетическое консультирование необходимо для оценки риска повторения заболевания в семье.