2) изолированную форму расщелины губы/нёба мультифакториальной этиологии
3) моногенный синдром Ван дер Вуда (+)
4) порок тератогенной природы
Сочетание расщелины губы и/или нёба с врождёнными ямками на слизистой нижней губы характерно для синдрома Ван дер Вуда — моногенного заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования. Наиболее часто причиной служит патогенный вариант гена IRF6, кодирующего фактор транскрипции, участвующий в дифференцировке эпителия и формировании структур лица в эмбриогенезе. Для синдрома типичны двусторонние или срединно расположенные парамедианные ямки, иногда представляющие собой короткие слепые свищевые ходы с выделением слюны.
Расщелина губы и нёба при этом синдроме отличается выраженной вариабельностью: у одних пациентов присутствуют тяжёлые двусторонние расщелины, у других — изолированная расщелина нёба или подслизистая расщелина. Неполная пенетрантность и вариабельная экспрессивность приводят к тому, что у родственников могут выявляться только ямки нижней губы либо минимальные признаки расщелины. Такое сочетание существенно отличается от изолированной несиндромальной расщелины, обычно имеющей мультифакториальную природу.
Диагноз первоначально устанавливают клинически, а выявление характерных ямок нижней губы у пациента с орофациальной расщелиной является ключевым диагностическим ориентиром. Подтверждение возможно методом молекулярно-генетического анализа гена IRF6; при подтверждённом варианте показано обследование родственников и медико-генетическое консультирование.
| Признак | Синдром Ван дер Вуда | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип заболевания | Моногенный синдром, чаще связанный с патогенными вариантами IRF6 | Подтверждает наследственную синдромальную природу |
| Наследование | Аутосомно-доминантное; характерны неполная пенетрантность и вариабельная экспрессивность | Объясняет различную выраженность признаков у членов одной семьи |
| Ямки нижней губы | Врождённые парамедианные углубления или свищевые ходы, иногда с отделяемым | Наиболее характерный клинический маркер синдрома |
| Орофациальная расщелина | Расщелина губы, нёба или их сочетание; возможны различные по тяжести формы | Выраженная фенотипическая вариабельность не исключает синдром |
| Изолированная расщелина губы/нёба | Ямки нижней губы отсутствуют, семейный анамнез может быть не отягощён | Более вероятна мультифакториальная несиндромальная форма |
| Хромосомные и тератогенные состояния | Обычно сопровождаются множественными пороками развития, задержкой развития или специфическим воздействием в анамнезе | Наличие типичных ямок нижней губы без других признаков направляет диагностику к синдрому Ван дер Вуда |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое исследование IRF6 при соответствующем клиническом фенотипе | Позволяет уточнить диагноз и провести обследование родственников |
При выявлении расщелины в сочетании с ямками нижней губы необходимо осмотреть пациента на наличие малозаметных форм расщелины нёба и собрать расширенный семейный анамнез. Отрицательный результат исследования IRF6 не исключает полностью клинически сходный синдром, поскольку возможны другие генетические причины. Лечение расщелины проводится поэтапно мультидисциплинарной командой, включая челюстно-лицевого хирурга, ортодонта, логопеда и генетика. Ямки нижней губы при функциональных или косметических нарушениях могут быть устранены хирургически.