2) артрогрипоза дистального, тип I А
3) спондилоэпифизарной дисплазии, миопии, сенсоневральной глухоты (+)
4) синдрома Марфана
Правильный ответ — спондилоэпифизарная дисплазия, миопия и сенсоневральная глухота. Это фенотип из спектра коллагенопатий II типа, чаще связанный с патогенным вариантом гена COL2A1. Нарушение структуры коллагена II типа, входящего в состав хряща, стекловидного тела и элементов внутреннего уха, объясняет сочетание низкого роста, эпифизарной дисплазии, изменений позвоночника, высокой миопии и нейросенсорной тугоухости.
Для заболевания характерны задержка и неправильность окостенения эпифизов, укорочение туловища, уплощение или умеренная деформация тел позвонков, раннее поражение тазобедренных и других крупных суставов. Офтальмологические проявления обусловлены изменением стекловидного тела и могут включать выраженную миопию, дегенерацию сетчатки и повышенный риск ее отслойки. Поражение слухового анализатора связано с нарушением коллагеновых структур внутреннего уха и проявляется сенсоневральной тугоухостью различной степени.
Диагноз устанавливают на основании характерного клинико-рентгенологического комплекса и подтверждают молекулярно-генетическим исследованием COL2A1; наследование чаще аутосомно-доминантное, нередко вариант возникает de novo. Синдром Стиклера также относится к коллагенопатиям и может сопровождаться миопией, тугоухостью и скелетными изменениями, однако для него более типичны выраженная витреоретинальная дегенерация, расщелина нёба или последовательность Пьера Робена и ранняя артропатия. При синдроме Марфана ожидаются высокий рост, арахнодактилия, эктопия хрусталика и дилатация корня аорты, а не эпифизарная дисплазия и сенсоневральная глухота.
| Диагностический признак | Спондилоэпифизарная дисплазия с миопией и тугоухостью | Синдром Стиклера | Синдром Марфана | Дистальный артрогрипоз типа 1А |
|---|---|---|---|---|
| Тип телосложения | Низкий рост, преимущественно укорочение туловища | Рост может быть нормальным или сниженным; скелетные проявления вариабельны | Высокий рост, долихостеномелия, арахнодактилия | Рост обычно не является ведущим диагностическим признаком |
| Позвоночник и эпифизы | Платиспондилия, то есть уплощение тел позвонков, задержка и деформация эпифизарного окостенения | Возможны умеренные скелетные изменения и ранняя артропатия, но эпифизарная дисплазия менее специфична | Сколиоз, деформация грудной клетки, дуральная эктазия; эпифизарная дисплазия нехарактерна | Ведущи врожденные контрактуры конечностей, а не дисплазия эпифизов |
| Глазные проявления | Высокая миопия, возможны изменения стекловидного тела и сетчатки | Выраженная витреоретинальная дегенерация и высокий риск отслойки сетчатки | Эктопия хрусталика, миопия, ранняя глаукома или отслойка сетчатки | Специфическая миопия и витреоретинальная патология нехарактерны |
| Слух | Сенсоневральная тугоухость — важный компонент фенотипа | Нейросенсорная или кондуктивная тугоухость возможна | Снижение слуха не относится к ведущим проявлениям | Слух обычно сохранен |
| Основной генетический механизм | Чаще гетерозиготный патогенный вариант в COL2A1; обычно аутосомно-доминантное наследование | Варианты в COL2A1, COL11A1 и других генах коллагена; чаще аутосомно-доминантное наследование | Патогенный вариант в FBN1 | Чаще варианты в TPM2 при аутосомно-доминантном типе 1А |
| Подтверждение диагноза | Рентгенография позвоночника и эпифизов плюс панель дисплазий или секвенирование COL2A1 | Офтальмологическое исследование стекловидного тела, оценка слуха и молекулярная диагностика | Пересмотренные Гентские критерии, эхокардиография, исследование FBN1 | Клиническая оценка контрактур и молекулярное исследование соответствующих генов |
Пациентам необходимы регулярные осмотры офтальмолога с контролем периферии сетчатки, аудиологическое обследование и наблюдение ортопеда. При выявлении патогенного варианта показано медико-генетическое консультирование и обследование родственников с учетом семейного анамнеза. Лечение преимущественно симптоматическое: коррекция слуха и зрения, профилактика осложнений сетчатки, ортопедическая помощь и реабилитация. Ранняя диагностика особенно важна из-за риска прогрессирования тугоухости, дегенерации сетчатки и дегенеративных изменений суставов.