2) только аутосомно-доминантным
3) только аутосомно-рецессивным (+)
4) Х-сцепленным
Спинальная мышечная атрофия (СМА) типов I–IV относится к классической 5q-СМА — наследственному заболеванию, обусловленному патогенными вариантами гена SMN1 на длинном плече 5-й хромосомы. Тип наследования аутосомно-рецессивный: заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена, тогда как гетерозиготные носители обычно клинически здоровы. У родителей-носителей риск рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 25%.
Дефицит белка SMN нарушает функционирование и выживание α-мотонейронов передних рогов спинного мозга и двигательных ядер ствола мозга, что приводит к прогрессирующей симметричной проксимальной мышечной слабости и атрофии. Число копий гена SMN2 частично компенсирует недостаток белка SMN и влияет на тяжесть фенотипа: большее их количество обычно связано с более поздним началом и более благоприятным течением, однако не изменяет аутосомно-рецессивный характер наследования. Аутосомно-доминантная и Х-сцепленная передача для классических типов I–IV не характерна.
Подтверждение диагноза основано прежде всего на молекулярно-генетическом исследовании SMN1: наиболее часто выявляется гомозиготная делеция экзона 7, реже — сочетание делеции с точечным патогенным вариантом в другой аллели. Электронейромиография может выявлять признаки денервации, но не заменяет генетическую диагностику. Клиническая классификация типов I–IV отражает преимущественно возраст дебюта и достигнутый уровень моторного развития.
| Тип | Возраст дебюта | Основные клинические признаки | Типичный уровень моторного развития |
|---|---|---|---|
| I, тяжёлый инфантильный | До 6 месяцев | Выраженная гипотония, слабость преимущественно проксимальных мышц, фасцикуляции языка, дыхательная недостаточность | Самостоятельное сидение обычно не формируется |
| II, промежуточный | Обычно 6–18 месяцев | Мышечная слабость, контрактуры, сколиоз, нарушение кашля и вентиляции лёгких | Ребёнок может самостоятельно сидеть, но обычно не приобретает устойчивую самостоятельную ходьбу |
| III, ювенильный | После 18 месяцев, в детстве или подростковом возрасте | Медленно прогрессирующая проксимальная слабость, трудности при беге, подъёме по лестнице и вставании с пола | Самостоятельная ходьба формируется, но со временем может утрачиваться |
| IV, взрослый | Во взрослом возрасте | Наиболее мягкое течение, постепенная проксимальная слабость конечностей, обычно без ранней дыхательной недостаточности | Самостоятельная ходьба сохраняется длительно |
| Молекулярная основа | Любой возраст начала | Биаллельные патогенные варианты SMN1; число копий SMN2 модифицирует тяжесть заболевания | Фенотип варьирует от раннего летального до взрослого медленно прогрессирующего |
| Подтверждение диагноза | Не зависит от типа | Исследование делеции/дупликации SMN1 методом MLPA или количественной ПЦР, при необходимости — секвенирование | Генетическое подтверждение определяет показания к патогенетической терапии и обследованию родственников |
Современное лечение включает препараты, повышающие доступный уровень белка SMN, такие как нусинерсен и рисдиплам, а также генозаместительную терапию у соответствующих пациентов. Эффективность лечения выше при начале терапии до выраженной утраты мотонейронов, поэтому важны неонатальный скрининг и раннее генетическое подтверждение. Ведение пациентов также требует респираторной, нутритивной, ортопедической и реабилитационной поддержки. Таким образом, единая аутосомно-рецессивная молекулярная основа объединяет клинические типы I–IV, а различия между ними отражают преимущественно степень остаточной продукции белка SMN и возраст манифестации.