2) больными 50% мальчиков (+)
3) носительницами патологического гена 100% девочек
4) больными 100% девочек
Гемофилия А наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу и обусловлена патогенными вариантами гена F8, кодирующего фактор VIII свертывания крови. Мужчина с гемофилией имеет патологический аллель в единственной Х-хромосоме и передает эту Х-хромосому всем своим дочерям. Поэтому при условии, что мать женщины не является носительницей гемофилии А, дочь больного мужчины будет облигатной гетерозиготной носительницей патогенного варианта F8.
При рождении мальчика от такой женщины сын получает Y-хромосому от отца, а единственную Х-хромосому — от матери. Вероятность передачи матерью Х-хромосомы с патогенным вариантом составляет 1/2, поэтому риск гемофилии А для каждого ее сына равен 50%. Рождение одного больного или здорового ребенка не изменяет вероятность для последующих беременностей, поскольку распределение материнских Х-хромосом при каждом зачатии происходит независимо.
Дочери получают Х-хромосому от обоих родителей. Если супруг носительницы здоров, каждая дочь имеет 50% вероятность унаследовать патологический вариант F8 от матери и стать носительницей. Клинически выраженная гемофилия А у женщин встречается значительно реже и возможна при особых генетических ситуациях, например при сочетании двух патогенных аллелей или выраженно неслучайной инактивации Х-хромосомы.
| Генетическая ситуация | Хромосомный механизм | Риск для потомства |
|---|---|---|
| Мужчина болен гемофилией А | Генотип XhY | Передает Xh всем дочерям и Y всем сыновьям |
| Дочь больного мужчины при здоровой матери | Получает Xh от отца и нормальную X от матери | Является облигатной носительницей |
| Носительница × здоровый мужчина: сын | Сын получает единственную X-хромосому от матери | 50% больных, 50% здоровых |
| Носительница × здоровый мужчина: дочь | Дочь всегда получает нормальную X от отца | 50% носительниц, 50% неносительниц |
| Передача от больного отца сыну | Отец передает сыну Y-хромосому, а не X | Прямая передача отец–сын отсутствует |
| Тип наследования гемофилии А | Х-сцепленный рецессивный | Заболевание преимущественно проявляется у мужчин |
Расчет генетического риска основан на том, что гемизиготному мальчику достаточно получить один патологический аллель F8 в единственной Х-хромосоме для развития заболевания. Для подтверждения носительства у женщины предпочтительно молекулярно-генетическое исследование известного семейного варианта F8. В семьях с гемофилией также имеет значение медико-генетическое консультирование с индивидуальным расчетом риска для каждой беременности.