2) 1:1000 — 1:3000
3) 1:10000 — 1:50000
4) 1:50000 — 1:100000
Правильным является диапазон 1:3000–1:10000. Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН), традиционно объединяемые с болезнью Шарко–Мари–Тута (Charcot–Marie–Tooth, CMT), относятся к наиболее частым наследственным заболеваниям периферической нервной системы. Современный метаанализ эпидемиологических исследований показал суммарную распространённость CMT и родственных наследственных периферических нейропатий около 17,7 на 100 000 населения, то есть приблизительно 1 случай на 5600 человек, что непосредственно укладывается в указанный диапазон. Показатели существенно различаются между популяциями вследствие генетической структуры населения, эффектов основателя, различий диагностических критериев и доступности молекулярно-генетического исследования.
В основе НМСН лежат патогенные варианты генов, нарушающие структуру и функцию периферических нервов. В зависимости от молекулярного дефекта преимущественно страдает миелиновая оболочка — например, при дупликации PMP22, характерной для CMT1A, — либо непосредственно аксон, как при ряде вариантов CMT2. Следствием хронической дегенерации моторных и чувствительных волокон становятся медленно прогрессирующая дистальная мышечная слабость и атрофия, снижение или выпадение сухожильных рефлексов, деформации стоп и нарушения поверхностной либо глубокой чувствительности.
Ключевую роль в разграничении основных типов играет исследование проведения по периферическим нервам. Для демиелинизирующих форм характерно выраженное диффузное снижение скорости проведения, тогда как при аксональных вариантах скорость относительно сохранена, но уменьшаются амплитуды моторных и сенсорных ответов вследствие потери аксонов. Электрофизиологический фенотип в сочетании с типом наследования и клинической картиной определяет направление молекулярно-генетической диагностики; при этом CMT1 является наиболее распространённой группой среди изученных подтипов.
| Форма / группа | Основной патогенетический уровень | Электрофизиологические признаки | Характерные особенности |
|---|---|---|---|
| CMT1 | Демиелинизация периферических нервов | Выраженное, обычно равномерное снижение скорости проведения по моторным нервам | Часто аутосомно-доминантное наследование; наиболее типичный вариант — CMT1A, связанный с дупликацией PMP22 |
| CMT2 | Первичное поражение аксона | Скорость проведения относительно сохранена; амплитуды М-ответов и/или сенсорных потенциалов снижены | Преимущественно дистальная слабость и атрофия с вариабельными чувствительными нарушениями |
| Промежуточные формы CMT | Сочетанное нарушение миелина и аксона | Скорости проведения занимают промежуточное положение между демиелинизирующим и аксональным фенотипом | Требуют сопоставления электрофизиологических данных с генотипом и семейным анамнезом |
| CMTX1 | Нарушение функции шванновских клеток вследствие вариантов GJB1 | Нередко промежуточный или демиелинизирующий тип изменений | Х-сцепленное наследование; у мужчин заболевание обычно выражено сильнее |
| Аутосомно-рецессивные формы | Различные механизмы повреждения миелина или аксона | Зависят от конкретного молекулярного варианта | Чаще характеризуются более ранним дебютом и тяжёлым течением; особенно значимы в популяциях с высокой частотой родственных браков |
| Приобретённые полинейропатии — дифференциальная диагностика | Метаболическое, токсическое, иммунное или иное приобретённое повреждение | Возможны неравномерность проведения, блоки проведения или временная дисперсия | Более острое или подострое начало, отсутствие типичного семейного анамнеза и наличие приобретённого этиологического фактора помогают отличить их от НМСН |
НМСН представляют генетически крайне гетерогенную группу: один сходный клинический фенотип может быть обусловлен патогенными вариантами множества различных генов. Поэтому нормальный семейный анамнез не исключает наследственную природу заболевания — возможны аутосомно-рецессивное наследование, новые мутации или малосимптомные родственники. На практике диагноз основывается на сочетании клинического фенотипа, электронейромиографии и молекулярно-генетического подтверждения. Эпидемиологическая величина порядка нескольких случаев на десятки тысяч населения объясняет, почему диапазон 1:3000–1:10000 значительно лучше соответствует совокупной частоте НМСН, чем существенно более редкие интервалы.