2) витамина В12 (+)
3) тиамина
4) витамина В6
Правильный ответ — дефицит витамина B12 (кобаламина). Активная форма кобаламина — аденозилкобаламин — необходима для работы метилмалонил-КоА-мутазы, превращающей метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. При нарушении этой реакции накапливаются метилмалоновая кислота и пропионил-КоА; последний соединяется с карнитином с образованием пропионилкарнитина (C3). Поэтому при дефиците витамина B12 профиль тандемной масс-спектрометрии может имитировать наследственную метилмалоновую ацидемию.
Для подтверждения кобаламинового дефицита оценивают концентрации витамина B12, общего гомоцистеина и метилмалоновой кислоты. В отличие от изолированной метилмалоновой ацидемии, при дефиците B12 обычно повышен гомоцистеин вследствие нарушения работы метионинсинтазы, а уровень метионина может быть снижен. Необходимо учитывать алиментарный или материнский дефицит кобаламина: у младенца он способен вызывать повышение C3 даже при отсутствии мутации в генах метаболизма пропионата.
| Состояние | Основной дефект | Профиль ацилкарнитинов | Дополнительные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Дефицит витамина B12 | Недостаточность аденозилкобаламина и метилкобаламина | Повышение C3, иногда умеренное увеличение C4DC | Повышены метилмалоновая кислота и гомоцистеин; снижены B12 и метионин |
| Изолированная метилмалоновая ацидемия | Дефект метилмалонил-КоА-мутазы или синтеза аденозилкобаламина | Выраженное повышение C3 | Высокая метилмалоновая кислота, обычно без характерной гипергомоцистеинемии при изолированном дефекте мутазы |
| Пропионовая ацидемия | Дефицит пропионил-КоА-карбоксилазы | Повышение C3 | Метилмалоновая кислота обычно не повышена; возможны метаболический ацидоз, гипераммониемия, кетоз |
| Дефицит биотина | Нарушение работы биотинзависимых карбоксилаз | Возможны изменения C3 и гидроксиацилкарнитинов, чаще более широкий профиль | Органическая ацидурия, лактатацидоз, алопеция, дерматит, судороги |
| Дефицит тиамина | Снижение активности тиаминзависимых дегидрогеназ | Нет типичного изолированного повышения C3 | Лактатацидоз, неврологические проявления, признаки нарушения энергетического обмена |
| Дефицит витамина B6 | Нарушение пиридоксинзависимых ферментативных реакций | Специфический профиль, характерный для метилмалоновой ацидурии, не формируется | Возможны судороги, периферическая нейропатия, сидеробластная анемия |
Выявление повышенного C3 не является самостоятельным критерием наследственной метилмалоновой ацидемии и требует подтверждения биохимическими исследованиями. При установленном дефиците кобаламина проводится заместительная терапия витамином B12, после чего контролируют C3, метилмалоновую кислоту и гомоцистеин. У новорождённых важно обследовать мать и оценивать питание, поскольку материнский дефицит B12 может быть причиной транзиторного патологического профиля у ребёнка.