2) аутосомно-рецессивным
3) аутосомно-доминантным
4) сцепленным с полом
Сахарный диабет — клинически и генетически неоднородная группа заболеваний, однако наиболее распространённые формы, прежде всего сахарный диабет 1-го и 2-го типа, имеют полигенное, или многофакторное, наследование. Риск определяется совокупным эффектом множества генетических вариантов с небольшим вкладом каждого, а также воздействием факторов внешней среды. Для сахарного диабета 1-го типа существенна ассоциация с вариантами генов HLA, влияющими на аутоиммунный ответ; для сахарного диабета 2-го типа значимы варианты генов, регулирующих секрецию и действие инсулина, в сочетании с ожирением, особенностями питания и низкой физической активностью.
При полигенном наследовании не формируется стабильное соотношение больных и здоровых потомков, характерное для аутосомно-доминантных или аутосомно-рецессивных заболеваний. Наличие родственников с диабетом повышает вероятность заболевания, но не означает его обязательного развития и не позволяет построить простую менделевскую родословную. Моногенные варианты диабета существуют и требуют отдельной диагностики, однако они представляют меньшую долю случаев и не определяют тип наследования сахарного диабета как общей нозологической группы.
| Форма диабета | Генетическая основа | Типичные диагностические признаки | Особенности наследования |
|---|---|---|---|
| Сахарный диабет 1-го типа | Полигенная предрасположенность, особенно по генам HLA; аутоиммунное разрушение β-клеток | Острое начало, гипергликемия, кетоз, антитела к GAD, IA-2, инсулину или β-клеткам, сниженный C-пептид | Многофакторное; необходимы генетическая предрасположенность и внешние триггеры |
| Сахарный диабет 2-го типа | Полигенное нарушение секреции инсулина и инсулинорезистентности | Постепенное начало, избыточная масса тела, метаболический синдром, сохранённый или повышенный C-пептид на ранних стадиях | Многофакторное; выраженное семейное накопление без фиксированного менделевского соотношения |
| MODY-диабет | Патогенный вариант одного гена, например GCK, HNF1A или HNF4A | Дебют обычно до 25 лет, диабет у нескольких поколений, отсутствие аутоантител, сохранённая секреция инсулина | Чаще аутосомно-доминантное; подтверждается молекулярно-генетическим исследованием |
| Неонатальный моногенный диабет | Варианты генов KCNJ11, ABCC8, INS и других; возможны хромосомные нарушения | Гипергликемия в первые 6 месяцев жизни, недостаточная масса тела, иногда потребность в инсулине | Возможны de novo-варианты, аутосомно-доминантное или аутосомно-рецессивное наследование |
| Митохондриальный диабет | Мутации митохондриальной ДНК, наиболее известный вариант — m.3243A>G | Диабет в сочетании с нейросенсорной тугоухостью, низким ростом, миопатией или макулярной дистрофией | Материнское наследование; передача идёт через ооцит, а не по аутосомам |
| Вторичный сахарный диабет | Генетический дефект не является ведущим механизмом; причина — заболевание поджелудочной железы, эндокринопатия или лекарственная терапия | Связь с панкреатитом, муковисцидозом, синдромом Кушинга, акромегалией или приёмом глюкокортикоидов | Зависит от основного заболевания и обычно не соответствует самостоятельному типу наследования диабета |
Полигенный характер наиболее распространённых форм объясняет необходимость учитывать одновременно семейный анамнез, антропометрические показатели и факторы образа жизни. Генетическое тестирование особенно показано при раннем дебюте, отсутствии аутоантител, сохранённой секреции инсулина и диабете у нескольких поколений семьи. Выявление моногенной формы может изменить лечение, например позволить заменить инсулин на производные сульфонилмочевины при некоторых вариантах MODY или неонатального диабета. Поэтому общий ответ полигенный верен для сахарного диабета как распространённой многофакторной патологии, но не исключает существования отдельных моногенных и митохондриальных форм.