2) аутосомно-рецессивному
3) X-сцепленному рецессивному
4) Х-сцепленному доминантному
Туберозный склероз (комплекс туберозного склероза, TSC) обусловлен патогенными вариантами генов TSC1 на хромосоме 9, кодирующего гамартин, или TSC2 на хромосоме 16, кодирующего туберин. Белковый комплекс гамартин–туберин подавляет сигнальный путь mTORC1, регулирующий рост и пролиферацию клеток; его инактивация приводит к формированию гамартом в различных органах. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно: при наличии патогенного варианта у одного из родителей вероятность передачи ребенку составляет 50%.
Примерно у двух третей пациентов мутация возникает de novo, поэтому семейный анамнез может быть не отягощен. Для заболевания характерны высокая, но вариабельная экспрессивность и возраст-зависимое проявление признаков; клиническая картина может существенно различаться даже у родственников с одним вариантом. Поражаются кожа, головной мозг, почки, сердце, глаза и легкие: выявляются гипопигментные пятна, ангиофибромы, корковые туберы, эпилепсия, субэпендимальные узлы и гигантоклеточная астроцитома, почечные ангиомиолипомы, рабдомиомы сердца и лимфангиолейомиоматоз.
Диагноз устанавливают по международным клиническим критериям: определенный туберозный склероз подтверждается при наличии двух больших признаков либо одного большого и двух малых признаков. Обнаружение патогенного варианта в TSC1 или TSC2, способного вызвать заболевание, также является достаточным основанием для диагностики. Аутосомно-доминантный тип объясняет поражение лиц обоих полов и возможность вертикальной передачи из поколения в поколение; признаки, ограниченные одним полом или передающиеся только через материнскую либо отцовскую линию, для TSC нехарактерны.
| Система или признак | Клиническая характеристика | Статус в диагностических критериях |
|---|---|---|
| Кожа | Гипопигментные пятна, ангиофибромы, фиброзная бляшка темени, шагреневая бляшка, околоногтевые фибромы | Большие признаки; гипопигментных пятен должно быть не менее 3, размер каждого — не менее 5 мм |
| Головной мозг | Корковые дисплазии и туберы, субэпендимальные узлы, субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома | Большие признаки; корковые поражения часто связаны с эпилепсией и нарушениями развития |
| Почки | Множественные ангиомиолипомы, реже — почечные кисты и опухоли | Не менее двух ангиомиолипом — большой признак; возможны хроническая болезнь почек и кровотечение |
| Сердце | Рабдомиомы, особенно часто выявляемые внутриутробно или в неонатальном периоде | Большой признак; опухоли могут регрессировать с возрастом |
| Легкие | Мультикистозное поражение при лимфангиолейомиоматозе, преимущественно у женщин | Большой признак; проявляется одышкой и спонтанным пневмотораксом |
| Орган зрения | Множественные гамартомы сетчатки, иногда — ахроматическое пятно | Множественные ретинальные гамартомы — большой, ахроматическое пятно — малый признак |
| Молекулярно-генетическая диагностика | Патогенный вариант в TSC1 или TSC2; при отрицательном результате стандартного анализа возможен мозаицизм | Подтверждает диагноз даже при отсутствии полного набора клинических критериев |
Ведение пациентов требует пожизненного мультидисциплинарного наблюдения с контролем головного мозга, почек, артериального давления, зрения и функции легких. Для профилактики неврологических осложнений применяют противоэпилептическую терапию, а ингибиторы mTOR, включая эверолимус, используют при отдельных формах субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы, почечных ангиомиолипом и лимфангиолейомиоматоза. При выявлении семейного случая показано медико-генетическое консультирование и обследование родственников. Возможность мозаицизма следует учитывать при слабой клинической выраженности заболевания или отрицательном результате анализа крови.