2) фитановая кислота (+)
3) ацилкарнитин
4) ОДЦЖК
Неонатальная адренолейкодистрофия рассматривается как тяжёлый вариант расстройства биогенеза пероксисом, чаще относящийся к спектру синдрома Целлвегера и обусловленный патогенными вариантами в генах PEX. При дефекте пероксисом нарушается β-окисление очень длинноцепочечных жирных кислот и метаболизм разветвлённых жирных кислот. Поэтому наиболее характерным биохимическим признаком служит повышение концентрации ОДЦЖК, особенно C26:0 и отношения C26:0/C22:0, а также могут выявляться нарушения синтеза плазмалогенов и повышение пристановой кислоты.
Фитановая кислота образуется преимущественно из фитола пищевого происхождения и подвергается пероксисомному α-окислению с последующим превращением в пристановую кислоту. У новорождённого поступление фитола с пищей ещё минимально, поэтому даже при выраженной дисфункции пероксисом уровень фитановой кислоты может оставаться нормальным. Это возрастное ограничение чувствительности показателя: нормальная фитановая кислота не исключает неонатальную адренолейкодистрофию, если повышены ОДЦЖК и имеются другие признаки пероксисомного заболевания.
| Показатель или заболевание | Метаболическая основа | Ожидаемый результат при неонатальной адренолейкодистрофии | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| ОДЦЖК: C26:0, отношение C26:0/C22:0 | Нарушение пероксисомного β-окисления | Повышены | Основной биохимический ориентир для расстройств биогенеза пероксисом |
| Фитановая кислота | Поступает главным образом с пищей; метаболизируется через пероксисомное α-окисление | Может быть нормальной у новорождённого | Нормальный уровень в неонатальном периоде не исключает заболевание |
| Пристановая кислота | Продукт α-окисления фитановой кислоты и компонент пероксисомного β-окисления | Часто повышена, но оценивается совместно с другими маркерами | Поддерживает наличие генерализованной пероксисомной дисфункции |
| Плазмалогены эритроцитов | Нарушение их синтеза в пероксисомах | Снижены | Дополнительный признак расстройства биогенеза пероксисом |
| Профиль ацилкарнитинов | Отражает главным образом нарушения митохондриального окисления жирных кислот | Не является специфическим диагностическим маркером | Используется для дифференциации с дефектами β-окисления в митохондриях |
| X-сцепленная адренолейкодистрофия (ABCD1) | Дефект транспорта ОДЦЖК в пероксисому при сохранном биогенезе органелл | Не соответствует типичной неонатальной форме расстройства биогенеза пероксисом | Генетическое и биохимическое дифференцирование необходимо при повышении ОДЦЖК |
| Болезнь Рефсума | Дефект α-окисления фитановой кислоты | Не типична для периода новорождённости | Характерно выраженное повышение фитановой кислоты при отсутствии типичного профиля ОДЦЖК |
Диагноз устанавливают по совокупности клинических проявлений, профиля ОДЦЖК, уровня плазмалогенов, концентраций желчных промежуточных метаболитов и результатам молекулярно-генетического исследования. В неонатальном периоде приоритет имеют маркеры, не зависящие существенно от пищевого поступления, прежде всего C26:0 и его отношение к C22:0. При подозрении на заболевание нормальный уровень фитановой кислоты не должен служить основанием для исключения пероксисомного расстройства.