2) 85-90
3) 45-50
4) 75-80 (+)
У пациентов с синдромом делеции 22q11.2 врождённые пороки сердца и крупных сосудов выявляются примерно в 75–80% случаев, что делает кардиальную патологию одним из ведущих клинических проявлений синдрома. Наиболее характерны конотрункальные пороки, связанные с нарушением формирования выносящих трактов сердца и дуги аорты: тетрада Фалло, перерыв дуги аорты типа B, общий артериальный ствол, дефекты межжелудочковой перегородки и аномалии правой дуги аорты.
Основной молекулярный механизм — гаплонедостаточность гена TBX1, расположенного в критическом участке 22q11.2. Белок TBX1 регулирует развитие клеток вторичного сердечного поля, нервного гребня и производных глоточных дуг, поэтому его недостаточность нарушает септацию сердца, формирование конотрункуса, дуги аорты и крупных артерий. Выраженность кардиального фенотипа вариабельна: у части пациентов выявляются тяжёлые пороки в неонатальном периоде, у других — гемодинамически менее значимые дефекты или сосудистые аномалии, обнаруживаемые при углублённой визуализации.
Сочетание конотрункального порока с гипокальциемией вследствие гипоплазии или аплазии околощитовидных желёз, иммунодефицитом, задержкой развития, нарушениями нёба и характерными лицевыми признаками должно вызывать подозрение на делецию 22q11.2. Подтверждение выполняют методом хромосомного микроматричного анализа, MLPA или таргетного исследования участка 22q11.2; стандартное кариотипирование часто не выявляет микроделецию из-за недостаточного разрешения.
| Кардиальная аномалия | Патогенетическая связь с делецией 22q11.2 | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|
| Тетрада Фалло | Нарушение формирования конотрункуса и выхода из правого желудочка | Дефект межжелудочковой перегородки, обструкция лёгочного кровотока, декстрапозиция аорты, гипертрофия правого желудочка |
| Перерыв дуги аорты типа B | Дефект развития производных левой глоточной дуги | Тяжёлая сердечная недостаточность у новорождённого; системный кровоток зависит от открытого артериального протока |
| Общий артериальный ствол | Нарушение разделения единого артериального ствола на аорту и лёгочную артерию | Единый магистральный сосуд, большой дефект межжелудочковой перегородки, ранняя сердечно-лёгочная недостаточность |
| Дефект межжелудочковой перегородки | Нарушение септации желудочков, иногда в составе сложного конотрункального порока | Левоправый сброс, признаки перегрузки малого круга; диагноз подтверждается эхокардиографией |
| Аномалии дуги аорты и сосудистые кольца | Нарушение ремоделирования глоточных дуг и крупных сосудов | Стридор, дисфагия, рецидивирующие респираторные симптомы; оптимальна КТ- или МР-ангиография |
| Изолированный небольшой дефект или отсутствие выраженного порока | Неполная клиническая пенетрантность делеции | Нормальная первичная эхокардиография не исключает сосудистые аномалии и синдром при наличии экстракардиальных признаков |
Всем детям с подтверждённой делецией 22q11.2 показаны эхокардиография и оценка дуги аорты и магистральных сосудов. При сложных пороках требуется наблюдение детского кардиолога и кардиохирурга, а перед операцией важно оценить уровень кальция и функцию околощитовидных желёз. Иммунологическое обследование необходимо для определения выраженности Т-клеточного дефицита и безопасного планирования вакцинации. Выявление делеции имеет значение и для генетического консультирования: наследование происходит аутосомно-доминантно, а риск передачи потомству у больного родителя составляет 50%.