2) Нунан
3) Дауна
4) Вольфа — Хиршхорна (+)
Описанный фенотип характерен для синдрома Вольфа—Хиршхорна, обусловленного частичной делецией короткого плеча 4-й хромосомы, чаще в области 4p16.3. Типичное лицо сравнивают со шлемом древнего воина : отмечаются выраженная глабелла и переносица, гипертелоризм, эпикантальные складки, короткий нос и характерная конфигурация лба. Расщелина верхней губы и нёба, иногда раздвоение язычка, относятся к частым порокам краниофациальной области.
Патогенетической основой является гемизиготная потеря ряда генов критического региона 4p, включая NSD2/WHSC1 и другие гены, участвующие в регуляции развития. Клинический спектр обычно также включает выраженную задержку внутриутробного и постнатального роста, микроцефалию, гипотонию, задержку психомоторного развития, судорожный синдром и врождённые пороки сердца, почек или скелета. Тяжесть проявлений коррелирует с размером делеции и наличием дополнительных хромосомных перестроек.
Подтверждение диагноза проводят методом хромосомного микроматричного анализа или FISH/MLPA с исследованием участка 4p16.3; стандартное кариотипирование особенно важно для выявления крупных делеций и несбалансированных транслокаций. При обнаружении структурной перестройки показано кариотипирование родителей, поскольку у одного из них может присутствовать сбалансированная транслокация, повышающая риск повторного рождения ребёнка с хромосомным дисбалансом.
| Синдром или диагностический аспект | Генетическая основа | Отличительные признаки |
|---|---|---|
| Вольфа—Хиршхорна | Делеция короткого плеча 4-й хромосомы, критический регион 4p16.3 | Шлем древнего воина , гипертелоризм, выраженная переносица, расщелина губы и нёба, задержка роста, интеллектуальная недостаточность, судороги |
| Подтверждение синдрома Вольфа—Хиршхорна | Хромосомный микроматричный анализ, FISH или MLPA; кариотипирование | Выявление делеции 4p; кариотипирование необходимо для поиска транслокаций и определения механизма возникновения перестройки |
| Синдром Дауна | Трисомия 21-й хромосомы | Плоский профиль лица, эпикант, мышечная гипотония, одна поперечная складка ладони, выраженная брахидактилия; шлем древнего воина не характерен |
| Синдром Нунан | Нарушение сигнального пути RAS/MAPK, чаще вариант в генах PTPN11, SOS1 и других | Крыловидная шея, широкая грудная клетка, низкая линия роста волос, птоз, порок клапана лёгочной артерии; кариотип обычно без числовой аномалии |
| Синдром Шерешевского—Тернера | Моносомия X или структурная аномалия X-хромосомы у девочек | Лимфедема кистей и стоп, крыловидная шея, низкая линия волос, коарктация аорты, дисгенезия гонад; расщелина губы и нёба не является типичным признаком |
| Клиническое значение размера делеции | Различная степень утраты генетического материала 4p | При малой делеции возможны более мягкие проявления, при крупной — тяжёлая задержка развития, эпилепсия, микроцефалия и множественные врождённые пороки |
Таким образом, сочетание характерного лицевого фенотипа с орофациальной расщелиной и задержкой роста имеет высокую диагностическую ценность именно для синдрома Вольфа—Хиршхорна. Диагноз должен быть подтверждён молекулярно-цитогенетическим исследованием, поскольку клиническая оценка не позволяет определить размер и механизм делеции. Ведение ребёнка требует мультидисциплинарного наблюдения с контролем судорог, питания, слуха, зрения, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.