2) противодиабетических средств (+)
3) биологических таргетных препаратов
4) антиаритмических средств
Инкретиновая терапия относится к противодиабетическим средствам, применяемым преимущественно при сахарном диабете 2-го типа. Она основана на использовании гормонов кишечника — глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), которые после приема пищи усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина и подавляют избыточную секрецию глюкагона.
К препаратам инкретинового ряда относят агонисты рецепторов ГПП-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Первые имитируют действие ГПП-1, а вторые замедляют его разрушение и повышают концентрацию эндогенных инкретинов. Дополнительные эффекты агонистов ГПП-1 включают замедление опорожнения желудка и усиление чувства насыщения; у пожилых пациентов это требует оценки риска снижения массы тела, обезвоживания и саркопении.
| Класс препаратов | Основной механизм | Влияние на массу тела | Риск гипогликемии | Особенности применения у пожилых |
|---|---|---|---|---|
| Агонисты рецепторов ГПП-1 | Активация рецепторов ГПП-1, усиление глюкозозависимой секреции инсулина, подавление глюкагона | Обычно снижение массы тела | Низкий при монотерапии; повышается при сочетании с инсулином или сульфонилмочевиной | Контроль питания, гидратации, функции почек и выраженности желудочно-кишечных реакций |
| Ингибиторы ДПП-4 | Замедление инактивации эндогенных ГПП-1 и ГИП | Нейтральное влияние | Низкий при монотерапии | Удобны при хрупкости и риске потери массы тела; для ряда препаратов необходима коррекция дозы при снижении СКФ |
| Инсулинотропное действие | Стимуляция секреции инсулина преимущественно при повышенной концентрации глюкозы | Не является прямым механизмом изменения массы тела | Гипогликемия выражена меньше, чем при независимых от глюкозы секретагогах | Снижает вероятность тяжелых гипогликемий, особенно значимых при когнитивных нарушениях и падениях |
| Влияние на глюкагон | Подавление неадекватно повышенной секреции глюкагона после еды | Способствует улучшению постпрандиальной гликемии | Самостоятельно редко вызывает гипогликемию | Особенно важно при выраженной постпрандиальной гипергликемии |
| Желудочно-кишечные эффекты | Замедление опорожнения желудка и воздействие на центры насыщения характерны главным образом для агонистов ГПП-1 | Может способствовать снижению массы тела | Не является непосредственной причиной гипогликемии | При тошноте, рвоте или недостаточном питании возрастает риск обезвоживания и острого повреждения почек |
| Почечная функция | Не определяет механизм действия, но влияет на выбор и дозирование отдельных препаратов | Требует оценки при непреднамеренном похудении | Риск возрастает при сочетании с препаратами, вызывающими гипогликемию | До назначения оценивают расчетную СКФ, сопутствующую терапию и риск обезвоживания |
У пожилых людей инкретиновые препараты выбирают с учетом функционального статуса, когнитивных возможностей, питания, массы тела и функции почек. Их преимущество заключается в глюкозозависимом действии, благодаря которому риск гипогликемии обычно ниже, чем при применении инсулина и производных сульфонилмочевины. При назначении агонистов ГПП-1 необходим мониторинг переносимости и темпов снижения веса, а при использовании ингибиторов ДПП-4 — контроль дозирования при хронической болезни почек. Таким образом, инкретиновый подход является частью фармакотерапии сахарного диабета 2-го типа, а не отдельной группой антиаритмических или противоопухолевых средств.