2) норадренергические
3) дофаминергические
4) глутаматергические (+)
Глутаматергическая система играет ключевую роль в механизмах нейродегенерации при болезни Альцгеймера. При патологическом повышении внеклеточной концентрации глутамата происходит чрезмерная активация NMDA-рецепторов, избыточный вход ионов кальция в нейроны, нарушение синаптической пластичности и развитие эксайтотоксичности. Поэтому в терапии используется мемантин — неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов с низким сродством, который преимущественно блокирует патологическую, длительную активацию рецепторов и в меньшей степени нарушает физиологическую передачу сигналов.
Мемантин показан главным образом при умеренной и тяжелой деменции альцгеймеровского типа; он может назначаться как в монотерапии, так и совместно с ингибитором ацетилхолинэстеразы. Препарат способствует стабилизации или умеренному улучшению когнитивных функций, повседневной активности и ряда поведенческих симптомов, однако не устраняет причину заболевания и не восстанавливает уже погибшие нейроны. Серотонинергические, норадренергические и дофаминергические средства могут применяться для коррекции отдельных нейропсихиатрических или двигательных проявлений, но не относятся к базовой патогенетической терапии болезни Альцгеймера.
| Фармакологическая мишень | Представители | Основной механизм | Клиническая роль при болезни Альцгеймера |
|---|---|---|---|
| NMDA-рецепторы глутаматергической системы | Мемантин | Уменьшение патологического входа кальция и глутамат-индуцированной эксайтотоксичности | Умеренная и тяжелая деменция; монотерапия или добавление к ингибитору ацетилхолинэстеразы |
| Холинергическая система | Донепезил, ривастигмин, галантамин | Ингибирование ацетилхолинэстеразы, повышение доступности ацетилхолина в синапсах | Симптоматическое лечение легкой и умеренной, а для некоторых препаратов — также тяжелой деменции |
| Серотонинергическая система | Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | Коррекция дефицита серотонинергической передачи | Лечение депрессии и тревоги при деменции; не являются базовой терапией когнитивного снижения |
| Норадренергическая система | Отдельные психотропные препараты по показаниям | Модуляция внимания, бодрствования и эмоциональной регуляции | Возможная коррекция отдельных симптомов, но доказанной стандартной терапии основного заболевания нет |
| Дофаминергическая система | Противопаркинсонические препараты при сопутствующем паркинсонизме | Усиление дофаминергической передачи в нигростриарной системе | Лечение двигательных нарушений при сочетанной патологии; не влияет на типичный патогенез болезни Альцгеймера |
| Амилоид-β как патогенетическая мишень | Некоторые моноклональные антитела при строго отобранных формах ранней болезни | Удаление патологических амилоидных отложений | Специализированная терапия на ранних стадиях при подтвержденной амилоидной патологии и контроле риска ARIA |
Выбор мемантина определяется стадией деменции, выраженностью функциональных нарушений и переносимостью лечения. Перед назначением оценивают когнитивный и функциональный статус, сопутствующие заболевания и функцию почек, поскольку при тяжелой почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Наиболее рациональна комплексная терапия, включающая фармакологическое лечение, когнитивную и физическую активизацию, коррекцию факторов риска и поддержку лиц, осуществляющих уход.