2) гранулематозные (+)
3) иммунокомплексные
4) цитотоксические
Гранулематозные реакции относятся к гиперчувствительности замедленного типа, или реакциям IV типа по классификации Кумбса и Джелла. Их основа — клеточный иммунный ответ, в котором ведущую роль играют сенсибилизированные T-лимфоциты, преимущественно CD4+-клетки профиля Th1. При повторном контакте с антигеном они выделяют интерферон-γ, фактор некроза опухоли-α и другие цитокины, активирующие макрофаги.
Если антиген сохраняется в тканях и плохо подвергается фагоцитозу, формируется гранулёма — очаговое скопление эпителиоидных макрофагов, многоядерных гигантских клеток и лимфоцитов. Реакция развивается медленно, обычно через 24–72 часа и более, в отличие от немедленных IgE-опосредованных реакций. Диагностическими признаками служат позднее появление уплотнения и эритемы при кожных пробах, например при туберкулиновом тестировании, а также выявление гранулематозного воспаления при гистологическом исследовании.
| Тип гиперчувствительности | Основной иммунный механизм | Типичное время развития | Примеры |
|---|---|---|---|
| I тип, анафилактический | IgE, дегрануляция тучных клеток, высвобождение гистамина | Минуты | Анафилаксия, аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма |
| II тип, антительный цитотоксический | IgG или IgM против антигенов клеточной поверхности, активация комплемента и фагоцитоза | Часы | Аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственная тромбоцитопения |
| III тип, иммунокомплексный | Отложение комплексов антиген–антитело с активацией комплемента и повреждением сосудов | Часы или дни | Сывороточная болезнь, системная красная волчанка, иммунокомплексный васкулит |
| IV тип, клеточный, замедленный | T-лимфоциты, цитокины, активация макрофагов или цитотоксичность CD8+-клеток; антитела не являются ведущим фактором | Обычно 24–72 часа и более | Контактный дерматит, туберкулиновая реакция, отторжение трансплантата |
| Гранулематозный вариант IV типа | Длительная активация макрофагов под влиянием Th1-цитокинов с образованием эпителиоидно-клеточной гранулёмы | Дни–недели, при персистенции антигена | Туберкулёз, саркоидоз, некоторые глубокие микозы и реакции на инородные материалы |
Таким образом, ключевой признак гранулематозной реакции — хроническое T-клеточно-макрофагальное воспаление, а не действие IgE, иммунных комплексов или антител против клеточных антигенов. Лечение определяется причиной: устраняют или подавляют персистирующий антиген, проводят специфическую противоинфекционную терапию, а при выраженном воспалении применяют глюкокортикостероиды или другие иммуносупрессивные средства. Морфологическое подтверждение гранулёмы необходимо интерпретировать с учётом клинических данных и результатов микробиологического обследования.