2) кортико-медуллярной зоне тимуса (+)
3) белой пульпе селезенки
4) периферических лимфатических узлах
Тимус является центральным органом иммуногенеза, где из поступивших из красного костного мозга лимфоидных предшественников формируются зрелые Т-лимфоциты. В тимусе происходит перестройка генов TCR, определяющая антигенную специфичность клеток, их пролиферация и отбор клонов. Кортико-медуллярная зона имеет особое значение для завершения дифференцировки и формирования иммунологически компетентного, но толерантного к собственным антигенам Т-клеточного репертуара.
В корковом веществе тимоциты проходят положительную селекцию: сохраняются клетки, способные распознавать собственные молекулы главного комплекса гистосовместимости (МНС). На границе коркового и мозгового вещества и в мозговом веществе осуществляется отрицательная селекция — удаление клонов, обладающих высокой аффинностью к аутоантигенам; часть CD4-позитивных клеток может дифференцироваться в регуляторные Т-лимфоциты. Поэтому указание на кортико-медуллярную зону отражает процесс клонального формирования и отбора Т-лимфоцитов в тимусе.
Следует отличать этот этап от антиген-зависимой клональной экспансии зрелых Т-лимфоцитов. После выхода из тимуса наивные Т-клетки активируются и размножаются преимущественно в периферических лимфоидных органах — лимфатических узлах и белой пульпе селезёнки. Красный костный мозг поставляет предшественников, но не является основным местом тимусной селекции Т-клеточных клонов.
| Локализация | Основной процесс | Роль в формировании Т-клеточного репертуара |
|---|---|---|
| Красный костный мозг | Гемопоэз и образование общих лимфоидных предшественников | Источник предшественников Т-лимфоцитов; полноценная Т-клеточная селекция здесь не происходит |
| Корковое вещество тимуса | Пролиферация тимоцитов и перестройка генов TCR | Формирование антигенных рецепторов и положительная селекция клеток, распознающих МНС |
| Кортико-медуллярная зона тимуса | Клональный отбор, дальнейшая дифференцировка и миграция тимоцитов | Ключевой участок формирования функциональных и иммунологически толерантных Т-клеточных клонов |
| Мозговое вещество тимуса | Представление аутоантигенов медуллярными эпителиальными и дендритными клетками | Отрицательная селекция аутореактивных клонов и образование части регуляторных Т-лимфоцитов |
| Белая пульпа селезёнки | Встреча зрелых наивных Т-клеток с антигеном и антигенпрезентирующими клетками | Антиген-зависимая активация, клональная экспансия и дифференцировка в эффекторные клетки |
| Периферические лимфатические узлы | Активация Т-лимфоцитов в паракортикальной зоне | Размножение специфических клонов и формирование эффекторных и клеток памяти |
| Периферические ткани | Реализация эффекторных функций и поддержание тканевой памяти | Основное место действия зрелых Т-лимфоцитов, а не их первичного тимусного отбора |
Нарушение развития тимуса, например при его врождённой гипоплазии, приводит к снижению числа зрелых Т-лимфоцитов и дефектам клеточного иммунитета. Недостаточная отрицательная селекция повышает риск аутоиммунных реакций. После завершения тимусного созревания поддержание и расширение специфических клонов обеспечиваются периферическими лимфоидными органами при контакте с антигеном.