2) относительного дефицита железа
3) перегрузки организма железом (+)
4) абсолютного дефицита железа
Гепсидин — основной гормональный регулятор обмена железа, синтезируемый преимущественно в печени. Он связывается с ферропортином — белком, обеспечивающим выход железа из энтероцитов кишечника и макрофагов, — и вызывает его внутреннюю деградацию. При дефиците гепсидина ферропортин сохраняется на клеточной мембране, поэтому усиливаются всасывание железа в кишечнике и его высвобождение из депо; в результате железо накапливается в печени, поджелудочной железе, миокарде и других органах.
Патогенетически это соответствует перегрузке организма железом. Такое состояние характерно для наследственных форм гемохроматоза, связанных с нарушением регуляции оси гепсидин—ферропортин, а также может наблюдаться при неэффективном эритропоэзе и некоторых приобретённых заболеваниях. Лабораторно перегрузку поддерживают повышение насыщения трансферрина железом и увеличение ферритина; при прогрессировании возможны цитолиз печени, сахарный диабет, кардиомиопатия, гипогонадизм и гиперпигментация кожи.
Абсолютный дефицит железа возникает при истощении его запасов и обычно сопровождается снижением ферритина, тогда как функциональный, или относительный, дефицит чаще обусловлен избытком гепсидина при воспалении: железо блокируется в макрофагах и плохо доступно для эритропоэза. Поэтому недостаток гепсидина направляет обмен в противоположную сторону — к избыточному поступлению железа в плазму и ткани, а не к железодефицитному состоянию или дефициту фолатов.
| Состояние | Уровень гепсидина | Механизм обмена железа | Ферритин | Насыщение трансферрина | Типичные особенности |
|---|---|---|---|---|---|
| Дефицит гепсидина | Снижен | Стабилизация ферропортина, усиленное всасывание и выход железа из макрофагов | Повышен | Повышено | Системная перегрузка железом и отложение его в органах |
| Наследственный гемохроматоз | Неадекватно низок относительно запасов железа | Нарушена регуляция синтеза или действия гепсидина | Повышен, часто прогрессивно | Повышено, нередко более 45% | Поражение печени, эндокринных органов, сердца и суставов |
| Абсолютный дефицит железа | Обычно снижен как компенсаторная реакция | Истощение запасов железа вследствие кровопотери, недостаточного поступления или мальабсорбции | Снижен | Снижено | Микроцитарная гипохромная анемия, повышение общей железосвязывающей способности |
| Функциональный дефицит железа при воспалении | Повышен | Блокада ферропортина и удержание железа в макрофагах | Нормальный или повышен | Снижено | Железо имеется в депо, но недоступно для эритропоэза |
| Вторичная перегрузка железом | Может быть подавлен или недостаточен для степени перегрузки | Повторные трансфузии или усиленное всасывание приводят к накоплению железа | Повышен | Повышено | Трансфузионная зависимость, хронические анемии, болезни печени |
| Основные методы подтверждения перегрузки | Определение гепсидина не является обязательным рутинным тестом | Оценивают последствия нарушения регуляции железа | Ферритин в динамике | Насыщение трансферрина | Генетическое тестирование, МРТ печени и сердца для количественной оценки отложений железа |
Клиническая тактика при перегрузке железом определяется её причиной, выраженностью и наличием анемии или органных повреждений. При наследственном гемохроматозе основным методом удаления железа является лечебное кровопускание; при невозможности его проведения применяют хелаторную терапию. Ферритин следует интерпретировать с учётом воспаления, поскольку он является также белком острой фазы. Раннее выявление перегрузки и мониторинг функции печени, сердца и эндокринных органов позволяют предупредить необратимые осложнения.