2) длинном плече Х-хромосомы
3) коротком плече хромосомы 12 (+)
4) коротком плече Х-хромосомы
Ген фактора фон Виллебранда (VWF) локализован на коротком плече 12-й хромосомы — в участке 12p13.31. Это аутосомный ген, кодирующий фактор фон Виллебранда — крупный мультимерный гликопротеин, синтезируемый преимущественно эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. Фактор обеспечивает адгезию тромбоцитов к субэндотелию через рецепторный комплекс GPIb-IX-V и служит плазменным переносчиком и стабилизатором фактора VIII.
Патогенные варианты VWF приводят к болезни фон Виллебранда — наиболее частой наследственной коагулопатии. Дефект может быть количественным, когда снижается концентрация фактора, или качественным, когда нарушается его взаимодействие с тромбоцитами, коллагеном либо фактором VIII. Лабораторная оценка включает определение антигена VWF, его функциональной активности, активности фактора VIII, а при необходимости — исследование мультимерного состава и агрегации тромбоцитов с ристоцетином.
| Тип | Характер дефекта | Антиген VWF | Активность VWF и фактор VIII | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Частичный количественный дефицит | Снижен умеренно | Активность обычно снижена пропорционально антигену; FVIII нормальный или умеренно снижен | Наиболее распространённый, обычно аутосомно-доминантный вариант; мультимеры преимущественно сохранены |
| 2A | Качественный дефект с потерей высокомолекулярных мультимеров | Нормальный или снижен | Активность снижена непропорционально антигену | В электрофорезе отсутствуют крупные мультимеры; снижена адгезивная функция |
| 2B | Повышенное сродство VWF к рецептору GPIb тромбоцитов | Нормальный или снижен | Функциональная активность снижена; возможны тромбоцитопения и усиленная ристоцетин-индуцированная агрегация | Следует отличать от тромботической тромбоцитопенической пурпуры и других причин снижения числа тромбоцитов |
| 2M | Нарушение взаимодействия с тромбоцитами или коллагеном без существенной потери мультимеров | Нормальный или снижен | Активность значительно ниже антигена | Мультимерный профиль сохранён, но адгезивная функция дефектна |
| 2N | Снижение связывания VWF с фактором VIII | Обычно близок к норме | FVIII заметно снижен при относительно сохранной активности VWF | Может имитировать гемофилию A; уточняется исследованием связывания VWF с FVIII и генетическим анализом |
| 3 | Практически полный дефицит VWF | Отсутствует или резко снижен | Активность VWF отсутствует; FVIII значительно снижен | Тяжёлая, обычно аутосомно-рецессивная форма с выраженным слизисто-кожным и иногда суставным кровотечением |
Локализация гена на 12p13.31 имеет принципиальное значение для интерпретации молекулярно-генетических исследований и подтверждения наследственной природы заболевания. Для первичной лабораторной диагностики важна не только абсолютная концентрация VWF, но и соотношение его антигена с функциональной активностью. Результаты необходимо оценивать с учётом группы крови, воспаления, беременности, стресса и приёма лекарственных препаратов, поскольку эти факторы изменяют уровень VWF. При подозрении на болезнь фон Виллебранда исследование часто повторяют в стабильном клиническом состоянии.