2) пароксизмальную ночную гемоглобинурию
3) анемию Фанкони (+)
4) серповидно-клеточную анемию
Анемия Фанкони относится к наследственным синдромам недостаточности костного мозга и является классическим вариантом наследственной апластической анемии. В основе заболевания лежит дефект репарации межцепочечных сшивок ДНК, обусловленный мутациями генов комплекса FANCD/FANC; большинство случаев наследуется аутосомно-рецессивно. Повреждение гемопоэтических стволовых клеток приводит к прогрессирующему истощению костномозгового кроветворения, макроцитозу и панцитопении.
Для заболевания характерно сочетание аплазии костного мозга с врождёнными аномалиями: гиперпигментацией кожи типа кофе с молоком , низкорослостью, пороками лучевой кости и большого пальца кисти, а также нарушениями развития почек и половых органов. Диагностическим подтверждением служит повышенная хромосомная ломкость лимфоцитов при воздействии митомицина C или диэпоксибутана; для уточнения молекулярного подтипа применяют генетическое исследование. Пациенты имеют повышенный риск миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза.
| Заболевание | Основной механизм | Типичные изменения крови | Ключевой диагностический признак | Наследственный или приобретённый характер |
|---|---|---|---|---|
| Анемия Фанкони | Дефект репарации ДНК и повышенная хромосомная нестабильность | Панцитопения, макроцитоз, гипоплазия или аплазия костного мозга | Хромосомные разрывы после воздействия диэпоксибутана или митомицина C | Наследственная |
| Анемия Миньковского—Шоффара | Дефект белков мембраны эритроцитов, преимущественно спектрина или анкирина | Сфероцитоз и хроническая гемолитическая анемия, ретикулоцитоз | Сфероциты, повышение осмотической хрупкости или положительный тест EMA | Наследственная, но не апластическая |
| Пароксизмальная ночная гемоглобинурия | Приобретённая мутация PIGA с дефицитом GPI-связанных защитных белков | Внутрисосудистый гемолиз, цитопении, склонность к тромбозам | Отсутствие CD55 и CD59 на клетках при проточной цитометрии | Приобретённая клональная болезнь |
| Серповидноклеточная анемия | Структурная мутация β-глобина с образованием гемоглобина S | Хронический гемолиз, серповидные эритроциты, вазоокклюзивные кризы | Электрофорез или высокоэффективная жидкостная хроматография гемоглобина | Наследственная, но не апластическая |
| Приобретённая апластическая анемия | Иммунное разрушение или подавление гемопоэтических стволовых клеток | Панцитопения при резко гипоклеточном костном мозге | Отсутствие специфических врождённых аномалий и отрицательный тест на хромосомную ломкость | Приобретённая |
Таким образом, анемия Фанкони определяется не гемолизом эритроцитов, а наследственным нарушением поддержания и репарации генома клеток костного мозга. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является потенциально радикальным методом лечения тяжёлой костномозговой недостаточности, при этом режимы кондиционирования требуют снижения токсичности из-за высокой чувствительности клеток к повреждению ДНК. До трансплантации применяют поддерживающую терапию, включая трансфузии по показаниям и лечение инфекционных осложнений, с обязательным наблюдением за риском опухолевой трансформации.