2) гемоглобин (+)
3) кетоновые тела
4) фосфолипиды
Гемоглобин является основным источником гема, из которого образуется билирубин. При физиологическом старении эритроцитов гемоглобин распадается в макрофагах селезёнки, печени и костного мозга: гемоксигеназа превращает гем в биливердин с образованием железа и угарного газа, а биливердинредуктаза восстанавливает биливердин до неконъюгированного билирубина. Поэтому гемоглобин рассматривается как важный предшественник билирубина, хотя непосредственным субстратом ферментативной реакции является гемовая группа.
Неконъюгированный билирубин плохо растворим в воде и транспортируется в крови в комплексе с альбумином. В гепатоцитах он конъюгируется с двумя остатками глюкуроновой кислоты под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы, превращаясь в водорастворимый конъюгированный билирубин, который выделяется с желчью в кишечник. Усиленный распад гемоглобина при гемолизе повышает образование неконъюгированного билирубина и может приводить к надпечёночной желтухе.
Остальные перечисленные соединения не являются источниками билирубина. Тропонин представляет собой регуляторный белок кардиомиоцитов и используется преимущественно как маркер повреждения миокарда; кетоновые тела образуются при окислении жирных кислот; фосфолипиды входят в состав клеточных мембран и участвуют в обмене липидов. Их метаболизм не включает последовательность гем — биливердин — билирубин .
| Соединение или источник | Основной метаболический путь | Связь с образованием билирубина | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Гемоглобин эритроцитов | Распад гема в макрофагах с образованием биливердина и далее билирубина | Главный источник билирубина в организме | Повышенный распад эритроцитов вызывает преимущественный рост неконъюгированного билирубина |
| Миоглобин | Катаболизм гемсодержащего белка мышечной ткани | Дополнительный, значительно меньший источник билирубина | Миолиз и массивное повреждение мышц могут увеличивать образование билирубина, но не являются его основным физиологическим источником |
| Цитохромы и другие гемопротеины | Обновление гемсодержащих ферментов и белков тканевого дыхания | Участвуют в образовании небольшой доли билирубина | Имеют второстепенное значение по сравнению с катаболизмом гемоглобина |
| Тропонин | Регуляция сокращения поперечно-полосатой мышцы | Не превращается в билирубин | Маркер повреждения миокарда, прежде всего при инфаркте миокарда |
| Кетоновые тела | Образуются в печени из ацетил-КоА при усиленном липолизе | Не являются предшественниками билирубина | Повышаются при голодании, декомпенсированном сахарном диабете и кетогенных состояниях |
| Фосфолипиды | Синтез и распад мембранных липидов, участие в составе желчи и липопротеинов | Не входят в путь катаболизма гема | Нарушения обмена и выведения желчи могут сопровождаться изменением липидного профиля, но не образованием билирубина |
В клинической лабораторной диагностике оценка общего билирубина с разделением на неконъюгированную и конъюгированную фракции помогает различать гемолитические, паренхиматозные и холестатические желтухи. Преимущественное увеличение неконъюгированной фракции характерно для усиленного гемолиза или нарушения конъюгации в печени. Рост конъюгированного билирубина чаще связан с повреждением гепатоцитов или нарушением оттока желчи. Таким образом, связь гемоглобина с билирубином определяется катаболизмом его гемовой группы.