2) не должны давать большого количества ложноположительных и большого количества ложноотрицательных результатов (+)
3) количество ложноположительных и ложноотрицательных результатов должно быть равно нулю
4) не должны давать ложноотрицательные результаты более, чем у 10% обследованных детей
Неонатальный скрининг предназначен для массового обследования клинически здоровых новорождённых с целью раннего выявления заболеваний, при которых своевременное начало лечения способно предотвратить тяжёлые осложнения, инвалидизацию или смерть. Поэтому скрининговый лабораторный тест должен обладать одновременно высокой чувствительностью и достаточной специфичностью: первая снижает вероятность пропуска заболевания, а вторая ограничивает число необоснованно положительных результатов.
Абсолютное отсутствие ложноположительных и ложноотрицательных результатов практически недостижимо для биологических диагностических методов. Результат зависит от аналитической вариабельности, выбранного порогового значения, срока взятия образца, состояния новорождённого и ряда преаналитических факторов. При скрининге особенно опасна низкая чувствительность, поскольку ложноотрицательный результат приводит к пропуску ребёнка с заболеванием, однако чрезмерное снижение диагностического порога увеличивает количество ложноположительных результатов и необходимость повторных или подтверждающих исследований.
Следовательно, оптимальный скрининговый тест характеризуется приемлемым балансом чувствительности и специфичности, а положительный скрининговый результат сам по себе обычно не устанавливает окончательный диагноз. Дети с результатом выше установленного порогового значения направляются на повторное исследование или специфическую подтверждающую диагностику, что является основой многоэтапной организации неонатального скрининга.
| Показатель | Значение для неонатального скрининга |
|---|---|
| Чувствительность | Способность теста выявлять новорождённых, действительно имеющих заболевание; высокая чувствительность уменьшает число ложноотрицательных результатов |
| Специфичность | Способность правильно классифицировать здоровых детей; недостаточная специфичность увеличивает число ложноположительных результатов |
| Ложноположительный результат | Положительный скрининговый тест при отсутствии заболевания; требует дополнительного обследования и может увеличивать нагрузку на лабораторную службу |
| Ложноотрицательный результат | Отрицательный результат у ребёнка с заболеванием; наиболее значим из-за риска поздней диагностики и несвоевременного лечения |
| Пороговое значение | Граница между отрицательным и подозрительным результатом; её изменение влияет одновременно на чувствительность и специфичность теста |
| Положительная прогностическая ценность | Вероятность наличия заболевания при положительном результате; зависит не только от характеристик теста, но и от распространённости заболевания |
| Подтверждающее исследование | Более специфичный лабораторный или молекулярно-генетический метод, применяемый после положительного скринингового результата для верификации диагноза |
Эффективность неонатального скрининга оценивается не по достижению формально нулевой частоты ошибок, а по способности программы своевременно выявлять подавляющее большинство больных детей при приемлемом числе дополнительных обследований. Для этого лабораторные методы проходят аналитическую и клиническую валидацию, а пороговые значения устанавливаются с учётом характеристик конкретного заболевания. Существенное значение имеют также стандартизация забора и транспортировки образцов, внутрилабораторный контроль качества и участие лабораторий во внешней оценке качества. Такой комплексный подход обеспечивает клиническую надёжность скрининговой программы.