2) альдостерон
3) ренин
4) ангиотензин
Эритропоэтин — гликопротеиновый гормон, который у взрослых преимущественно синтезируется перитубулярными интерстициальными клетками коркового и наружного мозгового вещества почек; меньшая его часть образуется в печени. Основным стимулом секреции служит снижение доставки кислорода к почечной ткани. В условиях гипоксии стабилизируется индуцируемый гипоксией фактор HIF, активирующий транскрипцию гена эритропоэтина.
Попадая в костный мозг, эритропоэтин связывается с рецепторами EPOR на эритроидных предшественниках и активирует сигнальный путь JAK2/STAT5. Это поддерживает выживание, пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников эритроцитов, увеличивая образование ретикулоцитов и зрелых эритроцитов. Поэтому недостаточная продукция эритропоэтина является одним из ведущих механизмов анемии при хронической болезни почек.
Остальные перечисленные вещества относятся преимущественно к регуляторам ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и не стимулируют эритропоэз непосредственно. Ренин представляет собой протеолитический фермент юкстагломерулярного аппарата, ангиотензин II образуется системно и регулирует сосудистый тонус, а альдостерон синтезируется в коре надпочечников и контролирует обмен натрия и калия.
| Фактор | Основной источник | Основное действие | Влияние на эритропоэз |
|---|---|---|---|
| Эритропоэтин | Перитубулярные интерстициальные клетки почек, частично печень | Стимуляция эритроидных предшественников в костном мозге | Прямое стимулирующее действие |
| Ренин | Юкстагломерулярные клетки почек | Расщепление ангиотензиногена с образованием ангиотензина I | Прямого стимулирующего действия нет |
| Ангиотензин II | Образуется из ангиотензина I под действием АПФ в сосудистом русле и тканях | Вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерона и вазопрессина | Не является регулятором эритропоэза |
| Альдостерон | Клубочковая зона коры надпочечников | Задержка натрия и воды, усиление выведения калия и водородных ионов | Прямого влияния на образование эритроцитов нет |
| HIF-2α | Внутриклеточный фактор, активируемый при гипоксии | Индукция транскрипции гена эритропоэтина | Медиатор регуляции, но не гормон |
| Хроническая болезнь почек | Снижение функциональной массы почечной ткани | Недостаточная продукция эритропоэтина относительно выраженности анемии | Нормоцитарная нормохромная анемия с недостаточным ретикулоцитарным ответом |
При анемии на фоне хронической болезни почек оценивают не только гемоглобин, но и число ретикулоцитов, ферритин и насыщение трансферрина железом, поскольку дефицит железа может ограничивать ответ на эритропоэтин. Препараты, стимулирующие эритропоэз, применяют после коррекции абсолютного или функционального дефицита железа и при контроле артериального давления. Избыточное повышение гемоглобина на фоне такой терапии увеличивает риск тромботических и сердечно-сосудистых осложнений. conversely, повышение концентрации эритропоэтина при гипоксии может быть физиологической вторичной реакцией, а не признаком первичного заболевания почек.