2) толерантность к глюкозе
3) патология сосудов
4) аутоиммунная деструкция инсулярного аппарата (+)
Сахарный диабет 1 типа преимущественно представляет собой иммунно-опосредованное заболевание, при котором происходит селективное разрушение β-клеток островков поджелудочной железы. В основе процесса лежит аутоагрессивный Т-клеточный иммунный ответ на антигены β-клеток; аутоантитела к инсулину, глутаматдекарбоксилазе (GAD), тирозинфосфатазе IA-2 и транспортеру цинка ZnT8 служат маркерами этого процесса. По мере утраты β-клеточной массы формируется абсолютная недостаточность инсулина.
Дефицит инсулина нарушает утилизацию глюкозы тканями и усиливает липолиз, вследствие чего развиваются гипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда и снижение массы тела. При выраженном недостатке инсулина повышается образование кетоновых тел, что создает риск диабетического кетоацидоза. Инсулинорезистентность может сопутствовать заболеванию, но не является его ведущим механизмом; сосудистая патология относится преимущественно к осложнениям, а нарушение толерантности к глюкозе — к состояниям или диагностическим категориям, отражающим расстройства углеводного обмена.
Для подтверждения диабета используют показатели гликемии и гликированного гемоглобина, а для уточнения типа заболевания — исследование аутоантител и концентрации С-пептида. Низкий или неопределяемый С-пептид свидетельствует о снижении эндогенной секреции инсулина, особенно после манифестации заболевания. Наличие нескольких островковых аутоантител повышает вероятность аутоиммунного варианта и позволяет выявлять заболевание на доклинической стадии.
| Признак | Сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный вариант | Сахарный диабет 2 типа | LADA |
|---|---|---|---|
| Ведущий механизм | Иммунное разрушение β-клеток и абсолютная недостаточность инсулина | Инсулинорезистентность с прогрессирующим истощением β-клеток | Медленно прогрессирующее аутоиммунное разрушение β-клеток у взрослых |
| Типичное начало | Чаще детский или молодой возраст, нередко быстрое развитие симптомов | Обычно зрелый и пожилой возраст, постепенное начало | Взрослый возраст, первоначально возможна компенсация без инсулина |
| С-пептид | Снижен или не определяется | Нормальный или повышенный в начале заболевания, позднее снижается | Постепенно снижается по мере утраты β-клеток |
| Аутоантитела | Часто выявляются антитела к GAD, IA-2, ZnT8 или инсулину | Обычно отсутствуют | Чаще выявляются антитела к GAD, другие маркеры могут отсутствовать |
| Риск кетоза | Высокий, особенно при дебюте и перерыве в инсулинотерапии | Обычно низкий, но возрастает при тяжелой декомпенсации | Повышается по мере прогрессирования инсулиновой недостаточности |
| Основной принцип лечения | Пожизненная заместительная инсулинотерапия с момента манифестации | Изменение образа жизни, сахароснижающие препараты, при необходимости инсулин | Раннее подключение инсулина по мере снижения секреции, с учетом метаболического контроля |
Этиологическая верификация особенно важна при нетипичном возрасте дебюта или сочетании признаков разных типов диабета. Определение аутоантител и С-пептида помогает отличить аутоиммунную недостаточность β-клеток от преимущественной инсулинорезистентности. При подозрении на кетоацидоз дополнительно оценивают кетоновые тела, кислотно-основное состояние и электролиты. Раннее начало адекватной инсулинотерапии предупреждает метаболическую декомпенсацию и снижает риск острых осложнений.