2) увеличение числа лейкоцитов
3) освобождение биологически активных веществ (+)
4) увеличение осмотического давления в очаге воспаления
Пусковым звеном местных сосудистых реакций при воспалении является высвобождение или образование медиаторов воспаления — биологически активных веществ, регулирующих тонус сосудов, проницаемость эндотелия и взаимодействие лейкоцитов с сосудистой стенкой. К ним относятся гистамин, серотонин, брадикинин, простагландины, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов, оксид азота, компоненты комплемента и провоспалительные цитокины. Источниками медиаторов служат тучные клетки, тромбоциты, эндотелиоциты, лейкоциты, а также активированные плазменные системы.
Под влиянием медиаторов возникают последовательные изменения микроциркуляции: кратковременный спазм, затем расширение артериол, увеличение кровенаполнения капилляров и венул, повышение сосудистой проницаемости и выход богатого белками экссудата. Эти процессы формируют классические местные признаки воспаления — гиперемию, повышение температуры, отёк и боль. Следовательно, именно медиаторный выброс непосредственно запускает сосудистую фазу воспалительного ответа.
Активация фагоцитоза и увеличение числа лейкоцитов относятся преимущественно к последующим клеточным и системным реакциям. Повышение осмотического давления в очаге также развивается вторично вследствие накопления белков плазмы, метаболитов и продуктов тканевого распада. Поэтому освобождение биологически активных веществ является наиболее ранним и патогенетически значимым механизмом, инициирующим местные сосудистые изменения.
| Медиатор или система | Основной источник | Ведущий эффект в очаге воспаления | Связь с сосудистыми реакциями |
|---|---|---|---|
| Гистамин | Тучные клетки, базофилы, тромбоциты | Быстрое расширение артериол, повышение проницаемости венул | Раннее развитие гиперемии и экссудации |
| Серотонин | Тромбоциты, энтерохромаффинные клетки | Изменение сосудистого тонуса и проницаемости | Участие в начальной сосудистой фазе воспаления |
| Брадикинин | Кининовая система плазмы | Вазодилатация, повышение проницаемости, стимуляция болевых рецепторов | Формирование отёка и воспалительной боли |
| Простагландины и оксид азота | Эндотелий, лейкоциты, тканевые клетки | Расширение сосудов, усиление локального кровотока | Поддержание гиперемии и местного повышения температуры |
| Лейкотриены и фактор активации тромбоцитов | Лейкоциты, тучные клетки, тромбоциты | Повышение проницаемости, хемотаксис и активация лейкоцитов | Связь сосудистой фазы с последующей клеточной реакцией |
| Цитокины: ФНО-α, IL-1, IL-6 | Активированные макрофаги, эндотелиоциты, лейкоциты | Активация эндотелия, экспрессия молекул адгезии, системный ответ | Обеспечение миграции лейкоцитов и развитие общих проявлений воспаления |
| Комплемент: C3a, C5a | Плазменная система комплемента | Дегрануляция тучных клеток, хемотаксис, усиление воспаления | Амплификация сосудистой и лейкоцитарной реакций |
Медиаторы воспаления действуют согласованно и образуют единую регуляторную сеть, обеспечивающую переход от повреждения ткани к сосудистой и клеточной фазам. Их образование может запускаться инфекционными агентами, некрозом, иммунными комплексами, физическими и химическими повреждающими факторами. В лабораторной диагностике активность воспалительного ответа косвенно оценивают по концентрации С-реактивного белка, фибриногена, цитокинов и другим маркерам, однако эти показатели отражают преимущественно системную реакцию. Ограничение действия медиаторов лежит в основе противовоспалительной терапии, включая блокаду гистаминовых рецепторов, циклооксигеназы или провоспалительных цитокинов.