2) имипенем
3) меропенем
4) дорипенем
Эртапенем является карбапенемом широкого спектра, однако не обладает клинически значимой активностью против Pseudomonas aeruginosa. В отличие от имипенема, меропенема и дорипенема, он не используется для эмпирической терапии инфекций, при которых вероятна синегнойная этиология. Отсутствие активности связано с особенностями проникновения препарата через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и сочетанием механизмов природной устойчивости синегнойной палочки, включая низкую проницаемость мембраны и эффективные системы эффлюкса.
Все карбапенемы ингибируют синтез клеточной стенки бактерий: после проникновения в микробную клетку они связываются с пенициллин-связывающими белками и блокируют транспептидацию пептидогликана. Эртапенем сохраняет активность против большинства энтеробактерий, многих стрептококков и анаэробов, поэтому применяется при осложнённых инфекциях органов брюшной полости, мочевых путей, кожи и мягких тканей, а также некоторых внебольничных инфекциях. Однако при подозрении на инфекцию, вызванную P. aeruginosa, предпочтительны антисинегнойные карбапенемы или другие препараты с подтверждённой чувствительностью возбудителя.
| Препарат или группа | Активность против P. aeruginosa | Основные особенности спектра | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Эртапенем | Отсутствует клинически надёжная активность | Энтеробактерии, анаэробы, многие грамположительные кокки; неактивен также против ряда неферментирующих грамотрицательных бактерий | Не подходит для лечения предполагаемой синегнойной инфекции; удобен при инфекциях без риска Pseudomonas, вводится обычно 1 раз в сутки |
| Имипенем/циластатин | Есть, при сохранённой чувствительности штамма | Широкий спектр в отношении грамотрицательных, грамположительных и анаэробных возбудителей | Может применяться при тяжёлых полимикробных инфекциях; циластатин препятствует почечному метаболизму имипенема |
| Меропенем | Есть, при сохранённой чувствительности штамма | Широкий спектр; активен против многих грамотрицательных бактерий и анаэробов | Один из основных вариантов терапии тяжёлых госпитальных инфекций с риском синегнойной этиологии |
| Дорипенем | Есть, при сохранённой чувствительности штамма | Выраженная активность против ряда грамотрицательных возбудителей, включая P. aeruginosa | Относится к антисинегнойным карбапенемам; фактическая доступность и показания зависят от региона |
| Общее свойство карбапенемов | Определяется конкретным препаратом и чувствительностью изолята | Ингибирование пенициллин-связывающих белков и синтеза пептидогликана | Назначение должно учитывать локальную антибиотикорезистентность и результаты микробиологического исследования |
| Механизмы устойчивости P. aeruginosa | Могут приводить к резистентности даже к антисинегнойным карбапенемам | Потеря пориновых каналов, гиперэкспрессия эффлюксных насосов, продукция карбапенемаз и изменения мишеней | Необходимы посев, определение чувствительности и деэскалация терапии после идентификации возбудителя |
Таким образом, правильным ответом является эртапенем, поскольку отсутствие надёжной активности против синегнойной палочки является его принципиальным спектральным отличием от антисинегнойных карбапенемов. Выбор препарата нельзя основывать только на принадлежности к одной группе: учитываются предполагаемый возбудитель, локализация инфекции, тяжесть состояния и данные антибиотикограммы. Необоснованное применение антисинегнойных карбапенемов повышает селекционное давление и риск формирования устойчивости.