2) гликопептидов
3) аминогликозидов
4) цефалоспоринов (+)
β-Лактамазы — это бактериальные ферменты, гидролизующие β-лактамное кольцо антибиотика. В результате молекула теряет способность связываться с пенициллин-связывающими белками (PBP, транспептидазами), нарушать синтез пептидогликана и вызывать гибель чувствительных бактерий. Цефалоспорины относятся к β-лактамам, поэтому могут инактивироваться β-лактамазами, особенно ферментами расширенного спектра действия и некоторыми AmpC-цефалоспориназами.
Выраженность устойчивости зависит от типа фермента и строения конкретного цефалоспорина: одни β-лактамазы преимущественно разрушают препараты ранних поколений, другие гидролизуют цефалоспорины III–IV поколений. Бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС, ESBL) обычно инактивируют пенициллины, цефалоспорины III поколения и азтреонам; их активность часто подавляется ингибиторами β-лактамаз. Поэтому среди предложенных групп именно цефалоспорины непосредственно соответствуют механизму действия фермента.
| Группа или механизм | Основная мишень | Связь с β-лактамазами | Клинически значимый признак |
|---|---|---|---|
| Цефалоспорины | Пенициллин-связывающие белки и синтез клеточной стенки | Гидролиз β-лактамного кольца приводит к инактивации препарата | Устойчивость может быть обусловлена БЛРС, AmpC или карбапенемазами |
| Бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL) | β-лактамные антибиотики | Разрушают большинство пенициллинов и цефалоспоринов III поколения, а также азтреонам | Часто выявляется синергизм с клавуланатом при фенотипическом тестировании |
| AmpC-цефалоспориназы | Цефалоспорины и другие β-лактамы | Инактивируют многие цефалоспорины; обычно не подавляются клавуланатом | Возможна индуцируемая или гиперпродуцируемая резистентность во время терапии |
| Карбапенемазы | Широкий спектр β-лактамов | Могут разрушать карбапенемы, цефалоспорины и пенициллины | Подозреваются при снижении чувствительности к карбапенемам и большинству β-лактамов |
| Фторхинолоны | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Не являются субстратом действия β-лактамаз | Устойчивость связана с мутациями мишени, эффлюксом или плазмидными механизмами |
| Гликопептиды | D-Ala-D-Ala-фрагмент пептидогликана | Не инактивируются β-лактамазами | Резистентность типично связана с заменой мишени на D-Ala-D-Lac или D-Ala-D-Ser |
| Аминогликозиды | 30S-субъединица рибосомы | β-лактамазы их не разрушают | Основные механизмы устойчивости — модифицирующие ферменты, изменение мишени и эффлюкс |
Лабораторное подтверждение устойчивости выполняют методом определения минимальной подавляющей концентрации и диско-диффузионными тестами с интерпретацией по актуальным стандартам. При подозрении на БЛРС или карбапенемазу важны вид возбудителя, профиль антибиотикограммы и результаты фенотипических или молекулярных тестов. Выбор терапии должен основываться на локализации инфекции, тяжести состояния и чувствительности изолята, а не только на принадлежности антибиотика к определённой группе. Распространение генов β-лактамаз часто связано с плазмидами, поэтому имеет значение инфекционный контроль и рациональное применение антибиотиков.