2) линкомицин
3) пенициллин
4) колимицин
Тетрациклин относится к антибактериальным препаратам, способным вызывать лекарственное поражение печени. Гепатотоксичность чаще развивается при высоких дозах, внутривенном введении, беременности, сопутствующей печёночной недостаточности и нарушении функции почек. Основу повреждения составляет прямое токсическое влияние на митохондрии гепатоцитов с нарушением окисления жирных кислот; это может приводить к микро-везикулярному стеатозу, цитолизу и, в тяжёлых случаях, к острой печёночной недостаточности.
Клинически возможны слабость, анорексия, тошнота, тяжесть или боль в правом подреберье, желтуха и потемнение мочи. В лабораторных анализах обычно выявляют повышение активности АЛТ и АСТ, иногда билирубина и щелочной фосфатазы; при тяжёлом течении увеличивается международное нормализованное отношение (МНО), что указывает на снижение синтетической функции печени. Диагноз лекарственного поражения печени устанавливают с учётом временной связи с назначением препарата, исключения вирусных и обструктивных причин и улучшения показателей после отмены лекарства.
| Препарат или критерий | Типичный риск поражения печени | Характерные особенности |
|---|---|---|
| Тетрациклин | Клинически значимый, особенно при высоких дозах и наличии факторов риска | Гепатоцеллюлярное повреждение, микро-везикулярный стеатоз, возможно развитие острой печёночной недостаточности |
| Доксициклин | Ниже, чем у тетрациклина, но не исключён | Редкие идиосинкразические гепатоцеллюлярные или смешанные реакции, иногда с аутоиммуноподобными признаками |
| Линкомицин | Редкий | Возможны холестатический гепатит и повышение активности трансаминаз; выраженная гепатотоксичность встречается значительно реже |
| Пенициллины | Обычно низкий, зависит от конкретного препарата | Некоторые представители вызывают идиосинкразический холестаз или смешанное поражение, нередко с аллергическими проявлениями |
| Колимицин (колистин) | Гепатотоксичность не является ведущей | Основные нежелательные реакции — нефротоксичность и нейротоксичность; повышение печёночных ферментов наблюдается значительно реже |
| R-коэффициент поражения печени | Используется для классификации типа повреждения | R = (АЛТ/ВГН) ÷ (ЩФ/ВГН): >5 — гепатоцеллюлярный тип, 2–5 — смешанный, <2 — холестатический |
При подозрении на лекарственное поражение печени тетрациклин отменяют и оценивают динамику АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы и МНО. Повторное назначение препарата после перенесённой клинически значимой реакции противопоказано, поскольку рецидив может быть более тяжёлым. Лечение преимущественно поддерживающее, а при признаках острой печёночной недостаточности требуется срочная госпитализация и консультация специалиста по заболеваниям печени.