2) окситетрациклин
3) полимиксин В (+)
4) цефазолин
Полимиксин В относится к циклическим полипептидным антибиотикам и обладает выраженным мембранотропным действием. Катионные молекулы препарата связываются с фосфолипидами клеточных мембран, нарушают их проницаемость и вызывают повреждение клеток. В почках преимущественно страдают эпителиоциты проксимальных канальцев, что может проявляться протеинурией, цилиндрурией, повышением концентрации креатинина и развитием острого повреждения почек.
Ото- и вестибулотоксическое действие связано с повреждением сенсорных клеток внутреннего уха. Клинически возможны шум или звон в ушах, снижение слуха, ощущение заложенности, головокружение и нарушения равновесия. Риск токсичности возрастает при высоких дозах, длительном лечении, исходной почечной недостаточности и сочетании с другими нефро- или ототоксичными средствами. Для контроля безопасности оценивают динамику креатинина и расчётной скорости клубочковой фильтрации, общий анализ мочи, а при появлении аудиовестибулярных симптомов проводят тональную пороговую аудиометрию.
Именно сочетание поражения канальцевого аппарата почек и структур внутреннего уха делает полимиксин В правильным ответом в данном задании. Остальные перечисленные препараты имеют иной профиль нежелательных реакций и не относятся к типичным антибиотикам с одновременной нефро- и ототоксичностью.
| Препарат или группа | Преимущественный профиль токсичности | Ключевой механизм или клинический признак |
|---|---|---|
| Полимиксин В | Нефротоксичность, нейротоксичность, возможная ото- и вестибулотоксичность | Повреждение мембран и эпителия почечных канальцев; шум в ушах, снижение слуха, головокружение |
| Аминогликозиды | Классическая нефро- и ототоксичность | Накопление в клетках проксимальных канальцев и волосковых клетках внутреннего уха; кохлеарная или вестибулярная тугоухость |
| Левомицетин | Гематотоксичность | Угнетение костномозгового кроветворения, включая редкую апластическую анемию; у новорождённых возможен серый синдром |
| Окситетрациклин | Гепатотоксичность, фотосенсибилизация, поражение зубов и костей | Хелатирование кальция и отложение в минерализующихся тканях; изменение цвета зубов и нарушение их формирования |
| Цефазолин | Аллергические реакции, диарея, редко интерстициальный нефрит или нейротоксичность | Иммунологические реакции и нарушение функции почек не имеют характерного сочетания с поражением слухового анализатора |
При назначении полимиксина В необходима оценка исходной функции почек и пересмотр дозировочного режима при её снижении. Следует избегать одновременного применения аминогликозидов, ванкомицина, петлевых диуретиков и других потенциально токсичных препаратов без строгих показаний. При нарастании креатинина, уменьшении диуреза или появлении шума в ушах лечение требует срочной переоценки. Раннее выявление токсичности позволяет отменить препарат или заменить его на менее опасную альтернативу.