2) изменение антигенной структуры гепатоцита
3) стимуляция других инфекционных агентов
4) метаболическая идиосинкразия
В логике данного задания правильный ответ отражает прямой внутриклеточный компонент повреждения гепатоцитов. Вирус гепатита C обладает гепатотропностью: проникает в клетки печени, высвобождает одноцепочечную РНК положительной полярности и использует мембраны эндоплазматического ретикулума для репликации. Накопление вирусных белков нарушает внутриклеточный гомеостаз, вызывает стресс эндоплазматического ретикулума, митохондриальную дисфункцию, образование активных форм кислорода и изменение липидного обмена; результатом могут становиться стеатоз, апоптоз и некроз инфицированных клеток.
Вместе с тем непосредственное действие HCV не является единственным механизмом поражения печени. Существенную, а при хронической инфекции часто ведущую роль играет иммунное повреждение: вирусные пептиды экспонируются на молекулах HLA класса I, после чего инфицированные гепатоциты распознаются CD8+-цитотоксическими T-лимфоцитами и NK-клетками. Перфорин-гранзимовый путь, взаимодействие Fas–FasL и провоспалительные цитокины поддерживают апоптоз гепатоцитов и хроническое воспаление.
Таким образом, отмеченный вариант следует понимать как указание на способность HCV реплицироваться непосредственно в гепатоцитах и нарушать их метаболические и сигнальные процессы. Изменение антигенной структуры не является самостоятельным первичным механизмом: иммунная система распознаёт вирусные антигены, представленные заражённой клеткой, а не неспецифически изменённый собственный антиген гепатоцита. Стимуляция других инфекционных агентов и метаболическая идиосинкразия также не объясняют закономерное поражение печени при HCV-инфекции.
| Компонент патогенеза | Основной механизм | Клиническое или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Гепатотропность | Проникновение HCV в гепатоцит и репликация вирусной РНК в цитоплазматических мембранных комплексах | Наличие HCV RNA в крови подтверждает активную инфекцию |
| Прямое внутриклеточное повреждение | Стресс эндоплазматического ретикулума, митохондриальная дисфункция и активация каспаз | Способствует апоптозу гепатоцитов и повышению активности АЛТ и АСТ |
| Иммунный цитолиз | Распознавание вирусных пептидов CD8+-лимфоцитами и NK-клетками | Поддерживает некровоспалительную активность хронического гепатита |
| Нецитолитический иммунный ответ | Подавление репликации HCV интерфероном-γ и другими противовирусными медиаторами | Может ограничивать вирус без обязательного разрушения инфицированной клетки |
| Нарушение липидного обмена | Взаимодействие вирусных белков с липопротеинами и внутриклеточными липидными каплями | Формирование или усиление стеатоза печени |
| Фиброгенез | Активация звёздчатых клеток цитокинами, поступающими из повреждённых гепатоцитов и клеток воспаления | Прогрессирование фиброза оценивают эластографией и расчётными индексами FIB-4 или APRI |
| Серологическая и молекулярная диагностика | Антитела anti-HCV отражают контакт с вирусом, HCV RNA — текущую репликацию | Положительный anti-HCV без определяемой HCV RNA не доказывает активный гепатит C |
Степень цитолиза не всегда соответствует концентрации HCV RNA: высокая вирусная нагрузка может сочетаться с умеренным повышением аминотрансфераз. Активность воспаления и выраженность фиброза также оцениваются раздельно, поскольку нормальная АЛТ не исключает хроническую инфекцию и структурное поражение печени. Устранение вирусной репликации препаратами прямого противовирусного действия прекращает главный патогенетический стимул, но при сформированном циррозе сохраняется необходимость наблюдения за риском гепатоцеллюлярной карциномы. Следовательно, повреждение печени при гепатите C представляет собой сочетание прямых вирус-индуцированных нарушений и иммуновоспалительных реакций.