2) лопинавир
3) зидовудин (+)
4) невирапин
Правильный ответ — зидовудин (азидотимидин, AZT), нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ. После внутриклеточного фосфорилирования он превращается в активный трифосфат и конкурирует с тимидинтрифосфатом при синтезе провирусной ДНК. Включение зидовудина в растущую цепь ДНК приводит к её терминации и препятствует раннему размножению вируса в инфицированных клетках.
Именно для зидовудина были получены первые клинико-эпидемиологические доказательства эффективности постконтактной профилактики, в том числе при профессиональном контакте медицинских работников с ВИЧ-инфицированной кровью. В исторической формулировке теста это послужило основанием считать его единственным препаратом с доказанной эффективностью при постконтактной профилактике. Ставу-дин, лопинавир и невирапин в качестве монотерапии не имели сопоставимой доказательной базы для этой цели.
Следует учитывать, что зидовудин в настоящее время не используется как единственный препарат для постконтактной профилактики: монотерапия недостаточно надёжна и способствует формированию лекарственной устойчивости. Современный принцип ПЭП — немедленное начало, оптимально в первые часы и не позднее 72 часов после контакта, назначение комбинации из трёх антиретровирусных препаратов обычно на 28 дней с последующим лабораторным наблюдением.
| Препарат или подход | Фармакологический класс | Механизм действия | Значение для ПЭП |
|---|---|---|---|
| Зидовудин | Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы | Аналог тимидина; после фосфорилирования вызывает обрыв синтеза вирусной ДНК | Исторически первый препарат с доказанной эффективностью постконтактной профилактики |
| Ставудин | Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы | Подавляет обратную транскриптазу после внутриклеточной активации | Не имеет достаточной доказательной базы для монотерапии ПЭП; ограничен токсичностью |
| Лопинавир | Ингибитор протеазы ВИЧ | Нарушает созревание вирусных полипротеинов и образование инфекционных вирионов | Не применяется как единственный препарат; может входить только в комбинированные схемы |
| Невирапин | Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы | Аллостерически блокирует обратную транскриптазу | Не рекомендован для ПЭП из-за риска тяжёлой гепатотоксичности и низкого генетического барьера устойчивости |
| Современная ПЭП | Комбинация трёх антиретровирусных препаратов | Одновременное подавление обратной транскрипции и других этапов репликации ВИЧ | Стандарт профилактики; назначается как можно раньше после значимого контакта, обычно курсом 28 дней |
| Контроль эффективности ПЭП | Лабораторное наблюдение | Выявление исходной и возможной последующей сероконверсии | Включает исходное тестирование на ВИЧ, оценку функции почек и печени и контрольные тесты согласно протоколу |
Постконтактная профилактика проводится только после оценки характера контакта, инфицированности источника и риска передачи ВИЧ. Отсутствие задержки между контактом и началом терапии является одним из ключевых факторов её эффективности. Перед назначением необходимо исключить уже существующую ВИЧ-инфекцию и определить исходные показатели безопасности лечения. Историческое значение зидовудина не отменяет того, что в современной практике предпочтительна полноценная комбинированная схема.