2) ламивудин (+)
3) долутегравир
4) ралтегравир
Ламивудин относится к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и является синтетическим аналогом цитидина. После проникновения в клетку он последовательно фосфорилируется клеточными ферментами с образованием активного ламивудинтрифосфата. Этот метаболит конкурирует с естественным дезоксицитидинтрифосфатом за включение в синтезируемую вирусную ДНК и ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ.
После включения ламивудина в растущую цепь вирусной ДНК дальнейшее ее удлинение прекращается вследствие отсутствия химической группы, необходимой для образования следующей фосфодиэфирной связи. Таким образом подавляется этап обратной транскрипции — образование ДНК на матрице вирусной РНК. В антиретровирусной терапии НИОТ обычно входят в состав комбинированных схем вместе с препаратами других классов, что повышает эффективность подавления репликации ВИЧ и снижает вероятность быстрого формирования лекарственной устойчивости.
| Препарат/группа | Фармакологический класс | Основная мишень или механизм |
|---|---|---|
| Ламивудин | Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы | После фосфорилирования ингибирует обратную транскриптазу и вызывает терминацию цепи вирусной ДНК |
| Зидовудин | НИОТ, аналог тимидина | Конкурирует с естественными нуклеозидами и прекращает удлинение вирусной ДНК |
| Абакавир | НИОТ, аналог гуанозина | Активный внутриклеточный метаболит подавляет обратную транскрипцию ВИЧ |
| Тенофовир | Нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы | После активации конкурентно ингибирует обратную транскриптазу и вызывает обрыв цепи ДНК |
| Элсульфавирин (Элпида) | Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы | Аллостерически связывается с обратной транскриптазой без включения в цепь ДНК |
| Долутегравир | Ингибитор переноса цепи интегразой | Блокирует внедрение вирусной ДНК в геном клетки хозяина |
| Ралтегравир | Ингибитор переноса цепи интегразой | Подавляет каталитическую активность интегразы ВИЧ |
Ламивудин активен не только в отношении ВИЧ, но и вируса гепатита B, поскольку его полимераза также обладает обратнотранскриптазной активностью. Для ВИЧ-инфекции препарат не применяется в виде монотерапии из-за риска быстрого отбора резистентных вариантов вируса, в частности при мутации M184V/I. При классификации антиретровирусных средств важно различать НИОТ, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы интегразы по их мишени и механизму действия. Ламивудин является классическим представителем именно НИОТ.