2) снижение вирусной нагрузки ДНК ВГВ до 2000МЕ/мл, повышение физической и умственной активности, профилактику передачи от матери ребенку
3) =»улучшение выживаемости и качества жизни больных путем предотвращения прогрессирования заболевания и развития ГЦК, профилактику передачи от матери ребенку, реактивации гепатита В, а также профилактику и лечение внепеченочных проявлений, связанных с гепатитом В» (+)
4) сероконверсию аНВсIgM на аНВсIgG, улучшение выживаемости и качества жизни больных путем предотвращения прогрессирования заболевания и развития ГЦК
Основная цель противовирусной терапии при хроническом гепатите B — длительное подавление репликации вируса и предотвращение клинически значимых исходов инфекции. Снижение концентрации ДНК ВГВ уменьшает воспалительную активность и фиброгенез, что снижает вероятность формирования цирроза, декомпенсации и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), а в итоге улучшает выживаемость и качество жизни. Полной эрадикации вируса обычно добиться невозможно, поскольку ковалентно замкнутая кольцевая ДНК (cccDNA) сохраняется в ядрах гепатоцитов.
К целям лечения также относят снижение риска передачи ВГВ от матери ребенку, предупреждение реактивации инфекции при иммуносупрессии и уменьшение активности некоторых внепеченочных проявлений, обусловленных иммунными комплексами. Нуклеоз(т)идные аналоги, прежде всего тенофовир и энтекавир, ингибируют обратную транскриптазу ВГВ и подавляют синтез вирусной ДНК. В период беременности при высокой вирусной нагрузке тенофовир назначают для профилактики вертикальной передачи в дополнение к своевременной вакцинации новорожденного и введению специфического иммуноглобулина.
Фиксированное значение ДНК ВГВ 2000 МЕ/мл не является универсальной конечной целью терапии: решение о начале лечения и оценка ответа зависят от уровня вирусной нагрузки, активности АЛТ, HBeAg-статуса, степени фиброза и наличия цирроза. Сероконверсия anti-HBc IgM в anti-HBc IgG отражает естественную динамику иммунного ответа, но не является целью противовирусного лечения. RNA HDV относится к маркеру репликации вируса гепатита D, а не к основной вирусологической цели терапии изолированного хронического гепатита B.
| Направление терапии | Механизм или клиническое значение | Основные критерии контроля |
|---|---|---|
| Подавление репликации ВГВ | Ингибирование обратной транскриптазы уменьшает синтез вирусной ДНК и воспалительное повреждение печени | Динамика ДНК ВГВ методом ПЦР, АЛТ, HBeAg и anti-HBe |
| Предотвращение прогрессирования фиброза и цирроза | Снижение некровоспалительной активности ограничивает ремоделирование печени и портальную гипертензию | Эластография, неинвазивные индексы фиброза, признаки декомпенсации |
| Профилактика ГЦК | Длительное подавление ВГВ снижает, но не устраняет риск опухолевой трансформации гепатоцитов | УЗИ печени каждые 6 месяцев, при необходимости альфа-фетопротеин и визуализация |
| Профилактика вертикальной передачи | Снижение материнской вирусной нагрузки уменьшает риск инфицирования новорожденного | ДНК ВГВ у беременной; вакцинация и специфический иммуноглобулин ребенку в первые часы жизни |
| Предупреждение реактивации ВГВ | Профилактическая противовирусная терапия предотвращает резкое увеличение вирусной репликации на фоне химиотерапии или иммуносупрессии | HBsAg, anti-HBc, ДНК ВГВ до и во время иммуносупрессивного лечения |
| Внепеченочные проявления | Подавление антигенной нагрузки может уменьшать активность иммунокомплексных состояний, включая узелковый полиартериит и некоторые гломерулонефриты | Оценка функции почек, протеинурии, активности васкулита и других клинических проявлений |
Эффективность лечения оценивают не только по вирусологическому ответу, но и по нормализации АЛТ, стабилизации или регрессу фиброза и отсутствию осложнений. Даже при неопределяемой ДНК ВГВ пациентам с циррозом и другими факторами риска необходим регулярный скрининг ГЦК. Выбор препарата и длительность терапии определяются фазой хронической инфекции, сопутствующими заболеваниями, функцией почек и риском лекарственной резистентности.