2) фавипиравир (+)
3) интерферон-бета1b
4) осельтамивир
Правильный ответ — фавипиравир. Это синтетический аналог пуриновых нуклеозидов, который после внутриклеточного превращения в активный рибозилтрифосфат взаимодействует с РНК-зависимой РНК-полимеразой SARS-CoV-2. В результате нарушается репликация вирусной РНК; также обсуждается формирование множества ошибочных мутаций в вирусном геноме, приводящих к утрате инфекционности вирусных частиц. Такое воздействие непосредственно на фермент репликации определяет отнесение препарата к средствам прямого противовирусного действия.
В Российских клинических рекомендациях фавипиравир рассматривался как этиотропный препарат, применяемый преимущественно на ранних стадиях заболевания с учетом тяжести инфекции, факторов риска и противопоказаний. Назначение требует оценки беременности и репродуктивного статуса, функции печени и почек, возможных лекарственных взаимодействий; применение должно соответствовать действующей инструкции и актуальным клиническим рекомендациям. Клинический эффект противовирусной терапии наиболее вероятен до развития выраженного воспалительного поражения легких и системных осложнений.
Остальные перечисленные средства имеют иной профиль. Балоксавир и осельтамивир действуют на белки вируса гриппа и не являются препаратами для лечения инфекции SARS-CoV-2. Интерферон-бета-1b активирует клеточные противовирусные механизмы через рецепторные сигнальные пути и относится преимущественно к иммуномодулирующим средствам, а не к прямым ингибиторам репликации коронавируса.
| Препарат или группа | Основная мишень | Тип действия | Связь с COVID-19 |
|---|---|---|---|
| Фавипиравир | РНК-зависимая РНК-полимераза вируса | Прямое противовирусное действие; нарушение синтеза вирусной РНК | Рассматривался в Российских схемах этиотропной терапии на ранних стадиях заболевания |
| Нирматрелвир/ритонавир | Главная вирусная протеаза SARS-CoV-2 (Mpro) | Прямое противовирусное действие; блокирование процессинга вирусных полипротеинов | Применяется у отдельных пациентов высокого риска по показаниям и при отсутствии значимых лекарственных взаимодействий |
| Ремдесивир | РНК-зависимая РНК-полимераза | Нуклеотидный аналог, подавляющий репликацию вирусной РНК | Прямой противовирусный препарат для определенных клинических ситуаций согласно рекомендациям |
| Балоксавир | Кап-зависимая эндонуклеаза вируса гриппа | Прямое ингибирование транскрипции вируса гриппа | Препарат против гриппа A и B; не предназначен для лечения COVID-19 |
| Осельтамивир | Нейраминидаза вируса гриппа | Нарушение выхода новых вирионов гриппа из инфицированной клетки | Показан при гриппе, но не обладает доказанным действием против SARS-CoV-2 |
| Интерферон-бета-1b | Интерфероновые рецепторы и внутриклеточные противовирусные сигнальные пути | Иммуномодулирующее, опосредованное противовирусное действие | Не относится к стандартным прямым ингибиторам репликации SARS-CoV-2 |
Прямое противовирусное действие следует отличать от стимуляции иммунного ответа и от подавления воспаления. Выбор препарата определяется не только механизмом, но и сроком от начала симптомов, тяжестью заболевания, риском прогрессирования и безопасностью терапии. Положительный результат ПЦР сам по себе не является достаточным основанием для назначения любого противовирусного средства без клинической оценки. Рекомендации по терапии COVID-19 необходимо сверять с их актуальной редакцией и зарегистрированными показаниями препарата.