Какой из перечисленных факторов существенно повышает риск моногенных заболеваний у потомства?

1. близкородственный брак;+

2. возраст супруги старше 35 лет;

3. курение, употребление алкоголя;

4. наличие тяжелых хронических мультифакторных заболеваний в семье.