2) метопролол (+)
3) изосорбида динитрат
4) молсидомин
Метопролол является кардиоселективным β1-адреноблокатором и снижает влияние симпатической нервной системы на клетки синусового узла. Блокада β1-адренорецепторов уменьшает образование циклического АМФ и снижает скорость спонтанной диастолической деполяризации (фазы 4) пейсмекерных клеток. В результате подавляется автоматизм синусового узла, уменьшается частота сердечных сокращений и развивается отрицательный хронотропный эффект.
Антиангинальное действие метопролола связано не только с урежением ритма, но и со снижением сократимости миокарда и артериального давления, что уменьшает потребность сердца в кислороде. Особенно эффективны β1-адреноблокаторы при стабильной стенокардии и сочетании ишемии с тахикардией. На электрокардиограмме клинически значимое усиление эффекта может проявляться синусовой брадикардией, а при избыточной дозе — нарушением атриовентрикулярной проводимости.
Нитроглицерин, изосорбида динитрат и молсидомин преимущественно расширяют венозные сосуды, уменьшая венозный возврат и преднагрузку; их антиангинальный эффект не обусловлен прямым подавлением автоматизма синусового узла. Поэтому среди предложенных препаратов именно метопролол соответствует фармакодинамическому признаку, указанному в задании.
| Препарат или группа | Основной механизм | Влияние на синусовый узел | Основной антиангинальный эффект |
|---|---|---|---|
| Метопролол | Блокада β1-адренорецепторов сердца | Снижение автоматизма и частоты импульсации | Уменьшение частоты сокращений, сократимости и потребности миокарда в кислороде |
| Нитроглицерин | Высвобождение оксида азота, активация гуанилатциклазы и повышение уровня цГМФ | Прямого подавления автоматизма нет; возможна рефлекторная тахикардия | Преимущественное венодилатирующее действие, снижение преднагрузки и напряжения стенки желудочка |
| Изосорбида динитрат | Донатор оксида азота с преимущественным расширением вен | Не оказывает специфического отрицательного хронотропного действия | Снижение венозного возврата и потребности сердца в кислороде |
| Молсидомин | Непрямой донатор оксида азота, не требующий участия тиоловых групп | Автоматизм синусового узла непосредственно не подавляет | Венодилатация, уменьшение преднагрузки и облегчение работы сердца |
| Ивабрадин | Избирательная блокада If-тока в клетках синусового узла | Прямое снижение частоты генерации импульсов без существенного влияния на сократимость | Урежение сердечного ритма и уменьшение потребности миокарда в кислороде |
| Клинический признак действия β-адреноблокатора | Уменьшение симпатической стимуляции сердца | Снижение ЧСС в покое и особенно при физической нагрузке | Предупреждение ишемии и уменьшение частоты приступов стенокардии |
При назначении метопролола необходим контроль частоты пульса, артериального давления и электрокардиограммы. Препарат противопоказан или требует особой осторожности при выраженной синусовой брадикардии, синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде высокой степени и декомпенсированной сердечной недостаточности. Резкая отмена β-адреноблокатора нежелательна, поскольку может усилить тахикардию и ишемию вследствие синдрома рикошета.经典三级