2) селективные — 2
3) неселективные — 1 и 2
4) высокоселективные — 2 (+)
Правильный ответ — высокоселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 преимущественно индуцируется при воспалении под влиянием цитокинов и других медиаторов, поэтому её блокада уменьшает синтез простагландинов, ответственных за боль, отёк, гиперемию и лихорадку. Одновременное сохранение активности ЦОГ-1 способствует поддержанию защитного слоя слизистой оболочки желудка, агрегации тромбоцитов и почечного кровотока.
По сравнению с неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 реже вызывают диспепсию, эрозивно-язвенные поражения и желудочно-кишечные кровотечения. Однако их безопасность не является абсолютной: снижение синтеза сосудистой простациклиновой защиты при сохранении тромбоксан-зависимой активности тромбоцитов может повышать риск артериальных тромбозов, артериальной гипертензии, отёков и ухудшения функции почек. Поэтому преимущество данной группы наиболее выражено у пациентов с повышенным желудочно-кишечным риском и низким сердечно-сосудистым риском.
| Группа препаратов | Влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Противовоспалительный эффект | Основные нежелательные реакции |
|---|---|---|---|
| Неселективные ингибиторы ЦОГ | Подавляют обе изоформы | Выраженный, обусловлен снижением синтеза провоспалительных простагландинов | Желудочно-кишечные язвы и кровотечения, нефротоксичность, задержка жидкости |
| Преимущественные ингибиторы ЦОГ-2 | В терапевтических дозах сильнее подавляют ЦОГ-2, но сохраняют заметное влияние на ЦОГ-1 | Хороший противовоспалительный и анальгетический эффект | Желудочно-кишечный риск ниже, чем у неселективных препаратов, но не устранён |
| Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) | Преимущественно блокируют ЦОГ-2, относительно сохраняя ЦОГ-1 | Выраженный противовоспалительный эффект при артритах и других воспалительных заболеваниях | Меньше диспепсии и язвенных осложнений; возможны гипертензия, отёки, почечная дисфункция и тромбозы |
| ЦОГ-1 в норме | Конститутивно активна в желудке, тромбоцитах и почках | Не является основной мишенью противовоспалительной терапии | Её подавление снижает защиту слизистой желудка и нарушает функцию тромбоцитов |
| ЦОГ-2 при воспалении | Индуцируется цитокинами и повреждением тканей | Образует простагландины, поддерживающие боль, отёк, гиперемию и лихорадку | Её ингибирование уменьшает воспалительные симптомы |
| Желудочно-кишечная безопасность коксибов | Связана с относительным сохранением ЦОГ-1 | Не снижает противовоспалительную эффективность | Риск осложнений ниже, особенно при отсутствии язвенной болезни и сочетания с антикоагулянтами |
Выбор препарата должен учитывать сердечно-сосудистый, почечный и желудочно-кишечный риск пациента. При ишемической болезни сердца, перенесённом инфаркте, сердечной недостаточности или неконтролируемой гипертензии коксибы применяют с особой осторожностью либо избегают. НПВП назначают в минимальной эффективной дозе на возможно короткий срок, контролируя артериальное давление, функцию почек и признаки желудочно-кишечного кровотечения. Таким образом, высокоселективная блокада ЦОГ-2 обеспечивает наиболее благоприятное соотношение противовоспалительного действия и желудочно-кишечной переносимости, но не гарантирует общей безопасности.