2) увеличение печени и селезенки
3) ксантоматоз ладоней
4) ксантоматоз ахилловых сухожилий (+)
Ксантомы ахилловых сухожилий являются наиболее характерным клиническим проявлением семейной гиперхолестеринемии — наследственного нарушения катаболизма липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Дефекты рецептора ЛПНП, аполипопротеина B или гиперактивность PCSK9 приводят к пожизненному повышению концентрации ЛПНП в крови. Их накопление в макрофагах и соединительной ткани вызывает формирование плотных сухожильных ксантом, особенно в области ахилловых и разгибательных сухожилий кистей.
Наличие ахилловых ксантом отражает длительную и выраженную гиперхолестеринемию и существенно повышает вероятность семейной гиперхолестеринемии, включая гетерозиготную и гомозиготную формы. В диагностических системах, например в Dutch Lipid Clinic Network, сухожильные ксантомы имеют высокую балльную значимость и могут позволить установить вероятный или определённый диагноз даже до получения результатов генетического исследования. Строго говоря, признак не является абсолютно уникальным для одной нозологии, поскольку встречается также при ситостеролемии и церебротендинозном ксантоматозе, однако в контексте семейной гиперхолестеринемии считается патогномоничным клиническим маркером.
| Клинический признак | Наиболее вероятное состояние | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Ксантомы ахилловых и разгибательных сухожилий | Семейная гиперхолестеринемия, преимущественно тип IIa по Фредриксону | Высокоспецифичный признак длительной гиперхолестеринемии; учитывается в критериях Dutch Lipid Clinic Network |
| Липоидная дуга роговицы, особенно в молодом возрасте | Семейная гиперхолестеринемия и другие гиперлипидемии | Поддерживает диагноз, но сама по себе неспецифична; у пожилых может быть возрастной находкой |
| Ксантомы ладонных складок | Семейная дисбеталипопротеинемия, тип III по Фредриксону | Связаны с накоплением ремнантов липопротеинов; часто сочетаются с туберозными ксантомами |
| Ксантелазмы век | Различные дислипидемии, включая семейные формы | Неспецифичный признак, не позволяет надёжно определить тип нарушения липидного обмена |
| Гепатоспленомегалия | Нарушения накопления липидов, тяжёлая гипертриглицеридемия, некоторые наследственные болезни | Не является типичным диагностическим критерием семейной гиперхолестеринемии |
| Раннее атеросклеротическое поражение коронарных артерий | Семейная гиперхолестеринемия | Ключевое осложнение длительного повышения ЛПНП; требует обследования родственников и раннего назначения терапии |
При выявлении сухожильных ксантом необходимо определить липидный профиль с обязательной оценкой холестерина ЛПНП, исключить вторичные причины гиперхолестеринемии и собрать семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых событий. Подтверждение мутации в генах LDLR, APOB или PCSK9 уточняет этиологию, но отрицательный генетический результат не исключает клинический диагноз. Пациентам и родственникам первой степени родства показан каскадный липидный скрининг. Лечение основывается на максимально переносимой высокоинтенсивной терапии статинами с последующим добавлением эзетимиба, ингибиторов PCSK9 и других средств при недостижении целевого уровня ЛПНП.