2) медикаментозной терапии (+)
3) метастазах в костный мозг
4) коллагенозах
Медикаментозная терапия является классической причиной приобретённого агранулоцитоза — выраженного снижения числа нейтрофильных гранулоцитов, обычно до абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5 × 109/л. Состояние может быть обусловлено иммунным разрушением нейтрофилов и их предшественников либо прямым токсическим подавлением гранулоцитопоэза в костном мозге. Наиболее известные лекарственные причины — тиамазол, клозапин, метамизол, сульфаниламиды, левомицетин, некоторые противосудорожные и цитостатические препараты.
Клинически агранулоцитоз часто манифестирует внезапной лихорадкой, ознобом, выраженной слабостью, ангиной, язвенно-некротическими поражениями слизистой полости рта и глотки, инфекциями кожи или лёгких. Диагноз подтверждают клиническим анализом крови с лейкоформулой: характерно резкое уменьшение абсолютного числа нейтрофилов, нередко при относительно сохранных других ростках кроветворения. Для установления лекарственной природы важны связь с началом или повторным приёмом препарата, отсутствие другой причины и восстановление гранулоцитопоэза после отмены потенциально причинного средства.
Сепсис, опухолевая инфильтрация костного мозга и системные заболевания соединительной ткани также способны сопровождаться нейтропенией, но обычно имеют дополнительные признаки основного заболевания. При сепсисе нейтропения может отражать потребление нейтрофилов и истощение костномозгового резерва; метастазы чаще вызывают сочетанное угнетение нескольких ростков кроветворения, а при коллагенозах возможна иммунная нейтропения. Поэтому в представленном перечне наиболее типичным и непосредственно связанным с развитием агранулоцитоза фактором является лекарственная терапия.
| Причина | Основной механизм | Типичные лабораторные признаки | Дифференциальные особенности |
|---|---|---|---|
| Лекарственно-индуцированный агранулоцитоз | Иммунное разрушение нейтрофилов или токсическое подавление гранулоцитопоэза | Абсолютное число нейтрофилов <0,5 × 109/л; возможна изолированная нейтропения | Связь с приёмом препарата, отсутствие иной причины, восстановление после отмены |
| Цитостатическая миелосупрессия | Повреждение делящихся клеток костного мозга | Нейтропения часто сочетается с анемией и тромбоцитопенией | Предсказуемая связь с курсом химиотерапии, возможна стадийность цитопений |
| Сепсис | Потребление нейтрофилов, нарушение регуляции и истощение костномозгового резерва | Нейтропения или нейтрофилия, токсическая зернистость, сдвиг формулы; признаки воспаления | Тяжёлая инфекция, гемодинамические нарушения, повышение прокальцитонина и других маркеров воспаления |
| Метастатическое поражение костного мозга | Замещение кроветворной ткани опухолевыми клетками | Анемия, тромбоцитопения, лейкоэритробластоз, возможны незрелые клетки в крови | Онкологический анамнез, инфильтрация костного мозга при трепанобиопсии |
| Коллагенозы и аутоиммунные заболевания | Антитела к нейтрофилам или их предшественникам, гиперспленизм | Нейтропения различной степени, иногда анемия хронического воспаления и тромбоцитопения | Системные клинические признаки, аутоантитела, активность основного заболевания |
| Инфекционные причины, включая вирусные инфекции | Временное угнетение костномозгового кроветворения или иммунное разрушение клеток | Нейтропения может сочетаться с лимфоцитозом, атипичными мононуклеарами или другими цитопениями | Эпидемиологический анамнез, характерная серология или ПЦР-диагностика |
При подозрении на лекарственный агранулоцитоз причинный препарат отменяют немедленно, если это клинически возможно, и повторно исследуют общий анализ крови с подсчётом абсолютного числа нейтрофилов. Лихорадка на фоне агранулоцитоза рассматривается как неотложное состояние, требующее немедленного назначения эмпирической антибактериальной терапии широкого спектра и поиска очага инфекции. В зависимости от тяжести и длительности нейтропении может применяться гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Повторное назначение препарата, вызвавшего агранулоцитоз, как правило, противопоказано.