2) выявление риска тромбозов (+)
3) оценка фибринолиза
4) контроль гепаринотерапии
Протеин C — витамин-K-зависимый плазменный антикоагулянт, синтезируемый преимущественно в печени. После активации комплексом тромбин–тромбомодулин активированный протеин C совместно с протеином S инактивирует факторы Va и VIIIa, ограничивая образование тромбина. Поэтому количественный или функциональный дефицит протеина C приводит к ослаблению естественной антикоагулянтной защиты и повышает вероятность венозных тромбоэмболических осложнений.
Снижение активности протеина C может быть обусловлено наследственной тромбофилией или приобретёнными состояниями: заболеваниями печени, дефицитом витамина K, диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием, тяжёлой инфекцией. Наиболее информативно исследование при раннем, рецидивирующем или идиопатическом тромбозе, наличии семейного анамнеза венозных тромбоэмболий, а также при необычной локализации тромбоза. Для подтверждения наследственного дефицита анализ выполняют вне острого периода и с учётом лекарственной терапии.
Определение протеина C не используется как основной метод контроля гепаринотерапии или оценки фибринолиза. Кроме того, антагонисты витамина K снижают концентрацию протеина C, поэтому его результат не является самостоятельным критерием подбора дозы непрямых антикоагулянтов и может быть ложно сниженным на фоне лечения. Таким образом, основное диагностическое значение исследования заключается в выявлении дефицита естественного антикоагулянта и связанного с ним риска тромбозов.
| Ситуация | Изменение протеина C | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Наследственный дефицит протеина C | Снижение активности, иногда одновременно с антигеном | Фактор наследственной тромбофилии, преимущественно с риском венозных тромбозов |
| Тяжёлый врождённый дефицит | Резкое снижение активности | Возможны неонатальная пурпура фульминанс и тяжёлые ранние тромботические осложнения |
| Терапия варфарином и другими антагонистами витамина K | Транзиторное или выраженное снижение | Результат может быть артефактно низким; исследование не применяют для титрации дозы препарата |
| Патология печени или дефицит витамина K | Снижение синтеза белка | Приобретённое уменьшение протеина C, не равнозначное наследственной тромбофилии |
| Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, сепсис | Потребление и снижение активности | Маркер тяжести коагулопатии и системного истощения антикоагулянтного потенциала |
| Острый тромбоз или выраженное воспаление | Возможное вторичное снижение | Необходима осторожная интерпретация; подтверждающее исследование проводят после стабилизации состояния |
| Контроль нефракционированного гепарина | Протеин C не является целевым показателем | Используют активированное частичное тромбопластиновое время или анти-Xa-активность |
Для лабораторной оценки применяют функциональные тесты, определяющие активность протеина C, и иммунологические методы, измеряющие его антигенную концентрацию. Сочетание низкой активности с нормальным количеством белка может указывать на качественный дефект молекулы, а параллельное снижение активности и антигена — на количественный дефицит. Диагноз наследственной тромбофилии устанавливают только после исключения приобретённых причин и влияния антикоагулянтной терапии. Выявление дефицита протеина C имеет значение для оценки индивидуального риска тромбоза и выбора тактики профилактики.