2) гиперлейкоцитоз с увеличением числа незрелых гранулоцитов и миелобластов (+)
3) лейкоцитоз с лимфоцитозом
4) лейкопения с гранулоцитопенией
Обоснование правильного ответа
Для хронической фазы хронического миелолейкоза (ХМЛ) характерна выраженная пролиферация клеток гранулоцитарного ростка вследствие образования химерного гена BCR::ABL1, кодирующего конститутивно активную тирозинкиназу. В общем анализе крови выявляют значительный лейкоцитоз, нередко достигающий уровня гиперлейкоцитоза, с увеличением количества гранулоцитов на разных стадиях созревания: миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. Типичны также базофилия, умеренная эозинофилия и отсутствие выраженного лейкемического провала , поскольку промежуточные формы клеток сохраняются.
Увеличение числа миелобластов в хронической фазе следует понимать как их присутствие и небольшое относительное или абсолютное увеличение, а не как преобладание бластных клеток. Обычно доля бластов в крови и костном мозге составляет менее 10%; при её повышении до 10–19% говорят об ускоренной фазе, а при достижении 20% и более — о бластной фазе. Простое описание нейтрофильного лейкоцитоза недостаточно специфично и может наблюдаться при бактериальной инфекции или другой реактивной нейтрофилии. Лимфоцитоз и гранулоцитопения не соответствуют типичному патогенезу ХМЛ.
| Критерий | Хроническая фаза | Ускоренная фаза | Бластная фаза |
|---|---|---|---|
| Бласты в крови или костном мозге | Менее 10% | 10–19% | 20% и более либо наличие экстрамедуллярной бластной пролиферации |
| Гранулоцитарный росток | Выраженная гиперплазия, сдвиг влево до миелобластов и промиелоцитов, представлены все стадии созревания | Нарастание незрелых форм и прогрессирование миелопролиферации | Преобладание бластных клеток, подавление нормального кроветворения |
| Базофилы | Часто повышены | Базофилы крови 20% и более — один из признаков прогрессии | Могут сохраняться, но диагностически ведущим становится бластоз |
| Тромбоциты | Нормальные или повышенные, иногда выраженный тромбоцитоз | Возможны стойкая тромбоцитопения или резистентный тромбоцитоз | Часто снижаются вследствие замещения костного мозга бластами |
| Клинические проявления | Нередко спленомегалия, слабость, потливость, снижение массы тела; возможно бессимптомное течение | Увеличение селезёнки и системных симптомов, ухудшение ответа на терапию | Острая клиническая картина с анемией, тромбоцитопенией, инфекциями и геморрагическим синдромом |
| Молекулярный маркер | Наличие BCR::ABL1 подтверждается кариотипированием, FISH или количественной ПЦР; при прогрессии возможны дополнительные хромосомные аномалии | ||
Подтверждение ХМЛ основывается не только на лейкоцитозе, но и на выявлении транслокации t(9;22)(q34;q11.2), формирующей филадельфийскую хромосому, или молекулярного маркера BCR::ABL1. Для дифференциации с лейкемоидной реакцией важны отсутствие BCR::ABL1, наличие токсической зернистости нейтрофилов и более ограниченный сдвиг влево при реактивном процессе. Степень бластоза необходимо определять по мазку периферической крови и исследованию костного мозга. Основой лечения подтверждённого ХМЛ являются ингибиторы тирозинкиназы с динамическим контролем молекулярного ответа.